Produccion de anticuerpos monoclonales humanos y su aplicacion en el estudio del polimorfismo del sistema hla

• Autores: Berta Sánchez Sánchez
• Lectura: En la Universidad de Sevilla ( España ) en 1991
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Raimundo Goberna Ortiz (presid.), María Elisa Revilla Torres (secret.), Federico Garrido Torres-Puchol (voc.), Juan D. Bautista Palomas (voc.), Alfonso Ruiz Bravo López (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Inmunología
      • Anticuerpos
      • Formación de anticuerpos
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• Resumen

  • Se obtuvieron 3 anticuerpos monoclonales humanos a partir de lineas b linfoblastoides obtenidas de una paciente politransfundida en lista de espera para trasplante renal. El estudio de la especificidad anti-hla de dichos anticuerpos mostro que los procedentes de los clones 2a2 y 34f11 presentaban reactividad frente a dqw1, con algunas extrarreacciones del monoclonal 2a2 frente a celulas dqw7. Los anticuerpos secretados por el clon 91c2 reaccionaban con celulas que portaban las especificidades a2 o a28, aunque dieron resultados negativos frente a algunas celulas a2 o a28. Casi todas las celulas a28 negativas con 91c2 poseian ademas el antigeno b14, que se halla en desequilibrio de ligamiento con el subtipo de a28 denominado aw68.2, con prevalencia en la poblacion mediterranea. Esto sugiere que ciertas variantes de a28 podrian contribuir a las reacciones negativas. El estudio de las extrarreacciones del anticuerpo 2a2 resulto mas complejo; su reactividad frente a un panel de celulas dqw7 sugiere la existencia de 2 variantes de dicha especificidad. La variante 2a2- parece asociarse preferencialmente al antigeno drw11, mientras que la variante 2a2- se ha detectado en todas las celulas drw12 ensayadas, asi como en ciertas asociaciones dr-dq infrecuentes en la poblacion caucasica. La especificidad dr4 no parece asociarse preferencialmente a ninguna de las dos variantes. Por otra parte, el anticuerpo 34f11 es un excelente reactivo para el tipaje de la especificidad serologica dqw1 mediante la tecnica de microlinfocitotoxicidad estandar del nih. Los resultados obtenidos nos permiten afirmar que los humanos, al contrario que los ratones u otras especies comunmente empleadas para la generacion de hibridomas, son tolerantes a las porciones monomorficas de las moleculas hla.