Efectos de varios inmunomoduladores y del balance de la fosforilacion en tirosina sobre la produccion de radicales libres de o2 y n2 por macrofagos
- Autores: Manuel Conde Sánchez
- Directores de la Tesis: Francisco Sobrino Beneyto (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Sevilla ( España ) en 1994
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Francisco Jesús González Vílchez (presid.), Elizabeth Pintado (secret.), Antonio Gomez Celada (voc.), Isidoro Arjona (voc.), Javier García Sancho (voc.)
- Materias:
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- Resumen
El macrofago juega un papel central en la respuesta inmune, participando en la eliminacion de microorganismos o celulas tumorales. Para ello, esta dotado de una serie de mecanismos entre los que destacan la produccion de radicales libres de o2 (anion superoxido fundamentalmente) y n2(oxido nitrico), catalizadas por dos complejos enzimaticos conocidos como nadph-oxidasa y oxido nitrico sintasa. Hemos estudiado la regulacion de estos mecanismos por diversos agentes y situaciones. Asi, demostramos que: 1.- la produccion de anion superoxido estimulada por pma en macrofagos esta regulada por el balance de la fosforilacion de proteinas en tirosina. 2.- la csa y el fk506, dos farmacos inmunosupresores, deprimen la sintesis de oxido nitrico por macrofagos, a traves de una inhibicion directa de la actividad oxido nitrico sintasa, ampliandose el efecto inmunosupresor de estas drogas a otras celulas distintas al linfocito t. 3.- el ifn ejerce, tanto in vitro como in vivo, un efecto inhibidor del estallido respiratorio y la glucolisis de macrofagos y neutrofilos. 4.- se demuestra por primera vez la activacion, previa a la aparicion de la diabetes, de los macrofagos en un modelo experimental de diabetes autoinmune.
