Citoprotección inducida por dos benzamidas procinéticas: cisaprida y cinitaprida en mucosa gástrica de rata

• Autores: Antonia Lopez Vergara
• Directores de la Tesis: Catalina Alarcón de la Lastra Romero (dir. tes.), Virginia Motilva Sánchez (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Sevilla ( España ) en 1995
• Idioma: español
• Número de páginas: 217
• Tribunal Calificador de la Tesis: José Bolufer González (presid.), José Pedro de la Cruz Cortés (secret.), Joaquín Herrera Carranza (voc.), Mª José Martín Calero (voc.), Jose Oriol Bulbena Morfil (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Farmacodinámica
      • Acción de los medicamentos
    • Farmacología
      • Análisis de medicamentos
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Idus
• Resumen

  • En este trabajo se aborda el estudio de la actividad gastroprotectora de dos benzamidas procinéticas cinitaprida (cnt) y cisaprida (csp) en un modelo de úlcera aguda inducida por un agente necrosante: etanol al 50% (v/v), así como algunos de los posibles mecanismos de acción implicados.El pretratamiento con ambas benzamidas reduce significativamente la incidencia y severidad de las lesiones gástricas inducidas por etanol, por lo que puede establecerse a las dosis y tiempos seleccionados (cnt 1 mg/kg, 30 min y csp 10 mg/kg, 240 min de pretratamientos) un claro perfil gastroprotector.Los resultados bioquímicos, morfométricos e histoquímicos nos ponen de manifiesto que cnt y csp logran incrementar de forma estadísticamente significativa la concentración de hexosaminas, glicoproteinas neutras y glicoproteinas sulfatadas características de la secreción mucoide, lo que nos indica la influencia de mecanismos de protección desarrollados a nivel pre-epitelial.Los ensayos realizados confirman la implicación de mecanismos sulfidril-dependientes para csp mientras que no podemos realizar tal afirmación para cnt. Por otro lado, nuestras investigaciones nos sugieren la posible participación de las pgs endógenas en los mecanismos gastroprotectores, hipótesis que se confirma plenamente al determinar los niveles mucosales de pge2. Ambos fármacos reducen la presencia neutrofilia a nivel gástrico, pudiendo estar mediada esta respuesta por mecanismos prostaglandínicos. Por el contrario cnt y csp no reducen el incremento de permeabilidad vascular mucosal (pvm) ni modifican la potente activación mastocitaria generada por el etanol. La inyección intraperitoneal de 5-ht (10 mg/kg), 30 min con anterioridad a la ingesta del agente ulcógeno potencia los efectos gastrolesivos provocados por el etanol sin modificar significativamente la cantidad y calidad glicoproteica del moco gástrico, ni los niveles mucosales de pgs endógenas o grupos sh. Tampoco induc