Resumen de Aproximacion al estudio de las propiedades y papel biologico de los anticuerpos monoclonales humanos autorreactivos
Se han producido siete acmo humanos fusionando el heteromieloma shm-d33 con lineas b derivadas de linfocitos b de sangre periferica de dos pacientes con insuficiencia renal cronica politransfundidos. Los estudios de caracterizacion de estos acmo y otros ocho obtenidos en nuestro laboratorio, demuestran que todos los acmo by, asi como irm-7 e irm-10, reconocen determinantes antigenicos presentes tanto en autoantigenos como en antigenos foraneos y son polirreactivos. Irm-3 e irm-4 son exclusivamente autorreactivos; irm-8 reacciona preferencial e intensamente frente a lipido a. El conjunto de las caracteristicas mostradas por los acmo by e irm son similares a las descritas para los denominados autoanticuerpos naturales. Los acmo irm, que proceden de un individuo cuyo suero mostraba actividad autocitotoxica, son citotoxicos frente a linfocitos alogenicos y autologos. Los ensayos de inhibicion competitiva indican la existencia de interacciones idiotipicas de los acmo con igg autorreactiva. En esta misma linea, la fraccion igg purificada del suero de un individuo sano y de tres sueros de pacientes con les en fase de remision, muestra una autorreactividad mas intensa que la presente en suero total, lo que sugiere la presencia en el suero de una actividad bloqueante, posiblemente del tipo id-anti-id con la participacion de igms. Por el contrario, no se observa esta actividad bloqueante de la fraccion rica en igm sobre la fraccion igg en los sueros de pacientes con les en fase activa de la enfermedad, asi como en los sueros de pacientes con tiroiditis autoinmune. El conjunto de los datos obtenidos refuerza el concepto de que los autoanticuerpos naturales, a traves de interacciones idiotipicas de gran complejidad, mantienen la conectividad y diversidad del repertorio autorreactivo normalmente expresado y que algunas enfermedades autoinmunes se caracterizan por alteraciones a este nivel.
