Resumen de Stemness maintenance in skeletal muscle: a focus on aging
Durante el envejecimiento, la capacidad regenerativa de las células madre musculares disminuye por mecanismos desconocidos que implican una transición desde la quiescencia a la senescencia. Este trabajo demuestra que la autofagia es indispensable en el mantenimiento de la quiescencia. El declive fisiológico de la autofagia en células madre musculares a edad geriátrica o su inhibición forzada genéticamente en células jóvenes provoca una pérdida de proteostasis y la acumulación de estrés oxidativo que reduce su número y funcionalidad. El restablecimiento del flujo autofágico revierte la senescencia y restaura la capacidad regenerativa en células geriátricas de ratones y humanos. Además, identificamos los factores de transcripción FoxO como esenciales para mantener la quiescencia mediante represión del programa de diferenciación miogénica. De hecho, la ausencia de FoxO impide la formación y mantenimiento de la población de células madre musculares al permitir una diferenciación inapropiada. Estos hallazgos descubren mecanismos moleculares decisivos para mantener la homeostasis de las células madre del músculo esquelético.
