Remodelat vascular a les malalties pulmonars: perfil d'expressió gènica i biomarcadors
- Autores: Jessica Garcia Lucio
- Directores de la Tesis: Joan Albert Barberà Mir (dir. tes.), Víctor Ivo Peinado Cabré (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2017
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Josep Roca Torrent (presid.), Eduardo Oliver Pérez (secret.), Diego A. Rodríguez (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina e Investigación Traslacional por la Universidad de Barcelona
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: TESEO
- Resumen
En la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y la hipertensión pulmonar (HP) el remodelado vascular y la disfunción endotelial son dos de los rasgos más destacados.
En el primer trabajo de esta Tesis Doctoral hemos descrito el perfil de expresión génica de las arterias pulmonares obtenidas de pacientes con EPOC según el grado de remodelado. Los resultados muestran que, tanto la expresión génica de la angiopoyetina-2 (ANGPT-2) así como su expresión protéica, se encuentran incrementados en aquellas arterias con mayor grado de remodelado. Los resultados del análisis multivariante muestran que, junto con la ANGPT-2, la combinación de otros 9 genes permiten clasificar las arterias pulmonares de los pacientes según el grado de remodelado vascular con un 96.6% de eficacia. De estos 10 genes, 5 genes muestran correlación múltiple entre ellos, explicando el 52% de la variabilidad en el engrosamiento de la capa íntima. Los niveles plasmáticos de ANGPT-2 se encuentran elevados en aquellos pacientes con EPOC en comparación con los sujetos sanos. Además, aquellos pacientes con EPOC fumadores o con HP asociada, poseen niveles plasmáticos de ANGPT-2 todavías más elevados.
El diagnóstico, tanto de la EPOC como de la HP, no evalúa de manera directa el estado endotelial de los pacientes. Por esta razón, en esta Tesis Doctoral también hemos querido evaluar biomarcadores endoteliales. Concretamente hemos evaluado los niveles de células progenitoras (CPs) y micropartículas endoteliales (EMPs).
En el segundo trabajo de esta Tesis Doctoral hemos visto que los pacientes con hipertensión arterial pulmonar (HAP), pero no los pacientes con hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (HPTEC), presentan niveles reducidos de CPs en comparación con los controles. Dados que los pacientes son reclutados en el momento del diagnóstico y, por tanto, no estan tratados previamente con fármacos para la HAP, la disminución de los niveles de CPs encontrados en los pacientes con HAP podría deberse a mecanismos de la propia enfermedad. Tras un periodo de 6 a 12 meses con terapia específica para la HAP, los pacientes con HAP (pero no los pacientes con HPTEC) muestran un aumento de los niveles circulantes de CPs en comparación con los niveles basales, logrando niveles similares a los controles. Finalmente, también hemos observado que los niveles de CPs correlacionan con la tolerancia al esfuerzo, es decir, aquellos pacientes que tienen mayor número de CPs circulantes son aquellos que caminan más metros en la prueba de esfuerzo.
En el tercer trabajo de esta Tesis Doctoral hemos querido evaluar por primera vez en la EPOC, el estado de competencia vascular de los pacientes mediante la evaluación del daño endotelial (niveles de micropartículas endoteliales (EMPs)) y la capacidad de reparación (niveles de CPs). Los resultados muestran que los pacientes con EPOC tienen un mayor números de EMPs circulantes que los controles, tanto si se corrigen los datos por las variables poblacionales como no. Por su parte, los niveles de CPs se encuentran disminuidos en los pacientes con EPOC en comparación con los sujetos fumadores. Sin embargo, al corregir los datos por las variables poblacionales, se observó que el sexo tiene efecto sobre los niveles de CPs. Las mujeres tienen menos CPs que los hombres en todos los grupos del estudio, siendo está reducción significativa en el grupo de enfermos con EPOC. A la hora de evaluar la compentecia vascular mediante el ratio EMPs/PCs se observó que los pacientes con EPOC tienen un ratio mayor comparado con los controles. Además, esta incompetencia vascular parece ser debida a la propia enfermedad y no al efecto directo del consumo de tabaco. En mujeres, este ratio está asociado a una peor función pulmonar.
