Resumen de Efectos de la edad, el sexo y la genética en la respuesta metabólica a una dieta alta en grasas en ratones
Alejandra Freire Fernández Regatillo
La obesidad y sus complicaciones secundarias continúan aumentando en todo el mundo y constituyen uno de los mayores problemas de salud en nuestra sociedad. Ahora sabemos que sus causas son variadas y que cada individuo muestra diferente propensión a desarrollar obesidad y/o patologías asociadas a esta. Sin duda, el desarrollo de estrategias terapéuticas y medicamentos contra esta epidemia abarca un amplio rango de posibles dianas. Sin embargo, todavía queda mucho que aprender sobre el control del metabolismo y sus diferencias individuales.
El objetivo de esta tesis es analizar los efectos de la edad, el sexo y el trasfondo genético en la respuesta a una dieta alta en grasas en ratones. La pubertad es un período del desarrollo con múltiples cambios que ocurren tanto en el sistema nervioso central como a nivel periférico. Sin embargo, las respuestas específicas a una mala nutrición durante la pubertad no han sido estudiadas en profundidad. Por tanto, hemos analizado la respuesta metabólica de ratones de ambos sexos en edad peri-puberal, sometiéndoles a una dieta alta en grasa durante un corto período de tiempo. Por otra parte, el envejecimiento aumenta la propensión al sobrepeso y ciertas enfermedades, incluyendo trastornos neurodegenerativos como el de Alzheimer. Por ello, hemos utilizado un modelo genético de enfermedad de Alzheimer en ratones, sometiendo a machos y a hembras a una dieta alta o baja en grasas durante un período largo de tiempo para analizar su respuesta metabólica. Además, dado que los astrocitos están implicados tanto en el control metabólico como en la neuroprotección, hemos analizado la respuesta de astrocitos hipotalámicos de machos y hembras al ácido palmítico, un ácido graso saturado que se encuentra comúnmente en nuestra dieta, y al amiloide-β, un compuesto importante en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.
Los resultados que aquí se exponen indican que los ratones en edad puberal/peripuberal son menos propensos a la ganancia de peso tras un período corto de dieta alta en grasas, en comparación con lo que se ha observado en otros estadios del desarrollo. Los ratones de ambos sexos aumentaron su ingesta calórica sin aumentar de peso. Sin embargo, los perfiles metabólicos se vieron alterados de diferente manera en función del sexo, con un mayor efecto en machos que en hembras.
Cuando ratones de mediana edad fueron expuestos a una dieta alta en grasas encontramos que las hembras ganaron más peso y grasa que los machos, lo que contrasta con lo que se suele observar en adultos jóvenes.
