Efecto de la movilización farmacológica de células madre de médula ósea sobre la expresión de citoquinas, el quimerismo reverso y la vasculopatía crónica del aloinjerto en un modelo experimental de trasplante de tejidos compuestos

• Autores: Pedro Bolado Gutiérrez
• Directores de la Tesis: Luis Landin Jarillo (dir. tes.), C. Casado Pérez (codir. tes.), Cesar Casado Sanchez (tut. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2020
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Victor Sánchez Turrión (presid.), Carlos Jiménez Martín (secret.), Estela Paz Artal (voc.), Francisco Leyva Rodríguez (voc.), Pablo Benito Duque (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina y Cirugía por la Universidad Autónoma de Madrid
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Inmunología
      • Trasplante de órganos
  • Ciencias médicas
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • Introducción: Los trasplantes de tejidos compuestos sufren rechazo crónico modulado por citoquinas. El quimerismo reverso o quimerismo del aloinjerto se define como la repoblación del tejido trasplantado por células circulantes del receptor. Plerixafor produce la movilización de células madre de médula ósea CD34+ hacia la sangre periférica, y podría tener un papel facilitador de la repoblación de los aloinjertos.

    Objetivo: Conocer los mecanismos moleculares que intervienen en el rechazo crónico y el quimerismo reverso tras la administración de plerixafor.

    Material y método: Se realizaron dieciséis trasplantes osteomusculares heterotópicos de pata posterior entre ratas Brown-Norway hembra y Wistar Lewis macho bajo inmunosupresión sub-terapéutica con tacrólimus. Se establecieron dos grupos de estudio: el grupo I solo recibió inmunosupresión sub-terapéutica con tracrólimus, mientras que el grupo II además recibió tratamiento con plerixafor. Transcurridas 9 semanas se estudiaron la expresión de citoquinas y el infiltrado leucocitario en distintas localizaciones musculares, así como el grado de rechazo crónico y porcentaje de quimerismo reverso en diferentes tejidos del aloinjerto.

    Resultados: Se encontraron diferencias estadísticas en la expresión de factor estimulante de colonias granulocíticas e interleucina 12 a nivel de los tercios medio y distal del aloinjerto, y de interleucina 6 a nivel del tercio medio del aloinjerto. La intensidad del infiltrado leucocitario fue mayor en el grupo que no recibió plerixafor. Ambos grupos desarrollaron rechazo crónico y se pudo observar la aparición de quimerismo reverso. Sin embargo, no se observaron diferencias significativas en el infiltrado leucocitario, el rechazo crónico ni el quimerismo reverso.

    Conclusiones: La movilización de células madre de médula ósea CD34+ se asoció con una menor expresión de ciertas citoquinas como el factor estimulante de colonias granulocíticas, interleucina 6 e interleucina 12, pero no evitó el desarrollo de rechazo crónico. No se encontraron diferencias en la repoblación de los aloinjertos.