Resumen de Tácticas químicas para controlar a interacción de sistemas sintéticos con ácidos nucleicos
- English
This thesis reports the design and synthesis of three different systems able to interact and recognize specific sequences of nucleic acids.
In the first part, functional analogues of the oncoprotein MYC and its negative dominant OMOMYC, as well as fluorescently labelled derivatives, were synthesized in very good yields using two alternative strategies which involve either one or two Native Chemical Ligations. These therapeutically relevant miniproteins are able to dimerize and recognize the major groove of the E-DNA and successful internalize living cells.
The second part describes the synthesis of switchable systems capable of interacting specifically with the minor groove of A/T-rich sequences of DNA in a reversible and externally controllable manner. In the last chapter, fluorescent bisbenzamidine oligomers were obtained in one pot which showed remarkably very high affinities for different A/T base pair combinations of dsDNA by inserting in the minor groove.
- galego
Esta tese describe o deseño e síntese de tres sistemas diferentes, capaces de interactuar e recoñecer secuencias específicas de ácidos nucleicos. Na primeira parte, sintetizáronse análogos funcionais da oncoproteína MYC e o seu dominante negativo OMOMYC, así como derivados marcados con fluoróforos. Usáronse dúas estratexias alternativas que implican unha ou dúas ligazóns químicas nativas, obténdose moi bos rendementos. Estas miniproteínas terapeuticamente relevantes, son capaces de dimerizar e recoñecer o suco maior do E-ADN, ademais de internalizarse eficientemente en células vivas. A segunda parte describe a síntese de sistemas conmutables capaces de interactuar específicamente co suco menor de secuencias de ADN ricas en A / T dun xeito reversible e controlable externamente. No último capítulo obtivéronse, nun único paso, oligómeros fluorescentes de bisbenzamidina, que mostraron afinidades moi altas para diferentes combinacións de pares de bases A / T inseríndose no suco menor de ADN.
