Rnai, una nueva estrategia terapéutica en carcinoma anaplásico de tiroides

• Autores: Joana Sousa Rodrigues
• Directores de la Tesis: M. Clara Alvarez Villamarin (dir. tes.), José Manuel Cameselle Teijeiro (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidade de Santiago de Compostela ( España ) en 2019
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Miguel Ángel Japón Rodríguez (presid.), Susana Belén Bravo López (secret.), Anna Santamaría Margalef (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Endocrinología por la Universidad de Santiago de Compostela y la Universidad de Vigo
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
      • Cultivo celular
      • Cultivo de tejidos
    • Fisiología humana
      • Fisiología endocrina
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: MINERVA
• Resumen
  • español

    El carcinoma anaplásico de tiroides (ATC) tiene una incidencia baja, pero es letal, con raros casos sobreviviendo más que pocos meses. Actualmente no hay ensayos clínicos específicos ni terapias eficaces. Nuestro grupo ha establecido un sistema en el que se cultivan de forma estandarizada cáncer de tiroides de pacientes en paralelo a sus muestras benignas/normales para estudiar diferencias específicas del cáncer.

    Mediante proteómica diferencial entre muestras de cáncer y células benignas, se ha encontrado una proteína PIAS2 más expresada en cáncer de tiroides. Se ha diseñado un RNA de interferencia (dsRNAi) específico de la isoforma beta. PIAS2b dsRNAi induce la muerte de células anaplásicas, pero no afecta a células de carcinoma diferenciado. Mediante técnicas de biología celular y molecular y un modelo in vivo de PDX ortotópico demostramos que PIAS2 es esencial en la mitosis de las células anaplásicas y su reducción provoca catástrofe mitótica. En suma, PIAS2b es una diana terapéutica específica en ATC.

  • English

    Anaplastic thyroid carcinoma (ATC) has a low incidence but is lethal, with rare cases of survival for more than a few months. There are no specific clinical trials nor effective therapies. Our group has established a system where thyroid cancer from patients is cultivated in a standardized way parallelly with their benign/normal samples in order to study specific differences from the cancer. Through differential proteomics between cancer and benign samples, a PIAS2 protein more expressed in thyroid cancer was discovered. An RNA interference (dsRNAi) specific for beta isoform was designed. PIAS2b dsRNAi induces death of anaplastic cells without affecting differentiated carcinoma cells. Through cellular and molecular biology techniques and an in vivo orthotopic PDX model it was demonstrated that PIAS2 is essential for the mitosis of the anaplastic cells and their reduction induces mitotic catastrophe. PIAS2b is a specific therapeutic target in ATC.