Efecto del esteroide sintético tibolona sobre la gliosis reactiva

• Autores: Andrea Crespo Castrillo
• Directores de la Tesis: Luis Miguel García Segura (dir. tes.), Maria Angeles Arevalo Arevalo (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2019
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Carmen Guaza Rodridguez (presid.), Francisco Javier Egea Maiquez (secret.), Paloma Collado Guirao (voc.), J. A. Chowen (voc.), George Emilio Sampaio Barreto (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Farmacología y Fisiología por la Universidad Autónoma de Madrid
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • Cuando se produce un daño en el sistema nervioso central (SNC), las células gliales, como los astrocitos y la microglía, sufren una transformación adaptativa, denominada gliosis reactiva, que se caracteriza por un aumento en la liberación de factores pro- y antiinflamatorios. Además, los astrocitos y la microglía aumentan su actividad fagocítica tras la lesión, lo que facilita la reparación del tejido dañado.

    Aunque en principio la gliosis favorece el retorno a la homeostasis del tejido nervioso dañado, en ciertas condiciones puede producirse una respuesta glial incontrolada, por ejemplo en situaciones de neuroinflamación crónica, lo que llega a producir un aumento en el daño tisular. Y por este motivo en ocasiones es necesario controlarla.

    Los estrógenos son sustancias producidas por nuestro organismo tanto en la periferia como en el SNC. Aunque estas hormonas tienen efectos neuroprotectores, su utilización en clínica está limitada debido al aumento del riesgo de padecer cáncer de mama, endometrio y ovarios. Una alternativa al uso de estrógenos como agentes neuroprotectores son algunos esteroides sintéticos, utilizados actualmente para el tratamiento de los síntomas de la menopausia, como la tibolona. Este esteroide sufre una metabolización específica en cada tejido y sus metabolitos tienen afinidad por los receptores de estrógeno, de progesterona y de andrógenos.

    Estudios previos in vitro sugieren que la tibolona tiene acciones protectoras en células neurales. En este estudio se ha analizado su acción protectora en un modelo murino de lesión cerebral, con particular énfasis en su acción sobre la gliosis reactiva. Nuestros estudios se han complementado con un análisis in vitro sobre los mecanismos de acción de la tibolona en astrocitos y microglía. Nuestros resultados indican que la tibolona modula la respuesta de astrocitos y microglía y aumenta la supervivencia neuronal en la corteza cerebral lesionada. El análisis de las acciones de la tibolona in vitro sugiere acciones directas sobre las células gliales mediadas por receptores de estrógeno y andrógenos. Además, nuestros resultados indican que este esteroide regula la actividad fagocítica de astrocitos y microglía, lo cual podría contribuir a su acción neuroprotectora in vivo.