Brain effects of fetal growth restriction and their prevention in an animal model
- Autores: Miriam Illa Armengol
- Directores de la Tesis: Francesc Figueras Retuerta (dir. tes.), Eduardo Gratacós Solsona (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2017
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: David Ley (presid.), Guadalupe Soria Rodríguez (secret.), Daniel Orós López (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina e Investigación Traslacional por la Universidad de Barcelona
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: TESEO
- Resumen
Antecedentes: La restricción del crecimiento intrauterino (RCIU) se ha relacionado con alteraciones funcionales a largo plazo. El sustrato anatómico y fisiopatológico subyacente no están establecidos. Su comprensión nos facilitaría la implementación de estrategias terapéuticas.
Objetivos: 1) Caracterizar el mecanismo fisiopatológico y las consecuencias cerebrales a largo plazo secundario a RCIU y 2) Evaluar la estrategia de enrequicimiento ambiental como una posible estrategia neuroprotectora.
Métodos: Se utilizaron dos modelos animales de RCIU en coneja gestante: i. modelo de hiponutrición con una restricción de ingesta materna, ii. modelo de insuficiencia placentaria mediante la ligadura quirúrgica de los vasos placentarios. En un subgrupo de animales con RCIU se aplicó una estrategia de estimulación postnatal. En etapa neonatal, se evaluó disfunciones a nivel sensorial, motor y de reflejos. A los 70 días postnatales, se evaluó el grado de ansiedad, memoria y aprendizaje. Posteriormente, los animales fueron sacrificados con posterior obtención del tejido cerebral. A estos cerebros se les aplicó una resonancia magnética de difusión, así como una evaluación histológica basada en el análisis de la alteración a nivel de la conectividad neuronal.
Resultados: Los animales RCIU mostraron peores resultados funcionales, sobre todo en el modelo de insuficiencia placentaria. A largo plazo, los RCIU presentaron alteraciones a nivel de la organización de redes neuronales y a nivel celular, éstos presentaron una alteración a nivel de las espinas dendríticas y de las redes perineurales en el hipocampo. Por el contrario, los animales con el antecedente de RCIU que fueron sometidos a la estrategia de estimulación postnatal presentaron una mejora tanto en términos de función como de estructura.
Conclusión: La RCIU se asocia a una alteración de la conectividad cerebral a nivel global y celular y como una estrategia basada en el enriquecimiento es capaz de mitigar las consecuencias deletéreas de la RCIU a largo plazo.
