Resumen de Papel del estrés oxidativo y del óxido nítrico en las alteraciones vasculares, sistémicas y renales, de la cirrosis biliar experimental
Una producción excesiva de NO es uno de los mecanismos más importantes causante de los cambios hemodinámicos que tienen lugar en pacientes y animales experimentales con cirrosis hepática. El aumento de NO induce una vasodilatación sistémica, debida en parte a una menor respuesta a vasoconstrictores en distintos lechos vasculares, y consecuentemente hipotensión arterial. La vasoconstricción renal sería una consecuencia de los cambios sistémicos para retener sodio y agua y mantener así la presión arterial. A pesar de esta vasoconstricción, la producción renal de NO también está aumentada y aunque este aumento podría ser compensatorio a la vasoconstricción, es interesante destacar que la inhibición del NO en animales cirróticos mejora (en vez de empeorar) la perfusión renal y la excreción de sodio y agua contrario a lo que ocurre en condiciones normales. Aunque este efecto beneficioso podría ser parcialmente debido a un aumento de la presión arterial, estudios realizados en este laboratorio han demostrado que dosis de inhibidores de la síntesis de NO que no modifican la presión arterial, también aumentan la diuresis y natriuresis en los animales cirróticos, sugiriendo un importante efecto intrarrenal del NO en la cirrosis. Así, es posible que el exceso de NO en el riñón cirrótico sea tóxico o esté promoviendo paradójicamente una vasoconstricción. Debido a la escasa toxicidad del NO en la mayoría de los sistemas, algún producto de la reacción del NO debe ser el responsable de su toxicidad.
En presencia de niveles elevados de anión superóxido (O2-) la formación de peroxinitrito (ONOO-) es una de las reacciones químicas más favorables del NO, ya que constituye una de sus rutas de inactivación. En este sentido, cada vez hay más evidencias de que los radicales libres derivados del oxígeno (entre los más importantes el O2-) están extraordinariamente elevados en la cirrosis y juegan un importante papel en sus manifestaciones c
