Neurogénesis en el ventrículo lateral de la rata adulta en ausencia de epéndimo
- Autores: Maria del Carmen Gomez Roldan
- Directores de la Tesis: Pedro Fernández-Llebrez y del Rey (dir. tes.), Manuel Cifuentes Rueda (codir. tes.), Margarita Pérez Martín (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Málaga ( España ) en 2010
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: José Manuel Fernández-Fígares Pérez (presid.), Isabel de Diego Barbado (secret.), Jose Manuel García Verdugo (voc.), Guillermo Estivill Torrús (voc.), Luis Miguel García Segura (voc.)
- Materias:
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- Resumen
En el cerebro de mamíferos adultos se siguen produciendo neuronas que se integran en circuitos funcionales a lo largo de toda la vida. Estas neuronas se producen principalmente en dos regiones, el giro dentado del hipocampo y la zona subventricular (ZSV). En esta última región, situada en la pared estriatal de los ventrículos laterales, existen células madre con capacidad de autorrenovación y de producir células gliales y neuronales. Los neuroblastos producidos en la ZSV se van a integrar en circuitos funcionales en el bulbo olfatorio, al que van a llegar migrando a través de tubos formados por células gliales, en lo que se conoce como corriente migratoria rostral (CMR). Una vez allí, los neuroblastos maduran como interneuronas inhibidoras de la capa periglomerular y granular.
Existen diversas moléculas que intervienen en el proceso de neurogénesis, entre ellas noggin, una proteína producida por el epéndimo que tiene la capacidad de inhibir a las BMP's (bone morphogenetic proteins), lo que crea un ambiente favorable para la diferenciación de las nuevas células como neuroblastos. En el presente trabajo se ha querido estudiar la neurogénesis en la ZSV en regiones desprovistas de epéndimo. Con esta finalidad, y en base a un modelo de destrucción ependimaria creado en nuestro laboratorio (Grondona et al., 1996), se puso a punto la inyección intracerebroventricular del enzima neuraminidasa de Clostridium perfringens en rata, para eliminar parcialmente el epéndimo del ventrículo lateral inyectado, sin causar daño al resto de cavidades ventriculares.
Se ha comprobado la muerte y el desprendimiento de células ependimarias en las primeras horas tras la inyección del enzima, y posteriormente la llegada al ventrículo afectado de numerosos linfocitos neutrófilos, macrófagos así como la activación de la microglía, lo que denota un proceso inflamatorio. En estas zonas carentes de epéndimo se observa la proliferación de células de aspecto redondeado hacia la cavidad ventricular, mostrando características de neuroblastos inmaduros. Por debajo de ellas se crea una cicatriz glial formada por prolongaciones de astrocitos. Las células de la reacción inflamatoria desaparecen a los pocos días, pero las agrupaciones de células con características de neuroblastos en la pared ventricular permanecen hasta 3 meses. Estas células se han formado con posterioridad al desprendimiento del epéndimo, siendo la proliferación más intensa en las primeras horas tras la eliminación del epéndimo que tras varios días. En las regiones afectadas no se ha observado regeneración de la capa ependimaria.
Las cadenas de neuroblastos migradores de la pared estriatal de las ratas tratadas con el enzima están desorganizadas y la CMR presenta dilatación de los espacios intercelulares. Además, el número de nuevas neuronas que llegan al bulbo olfatorio es menor en ratas experimentales que en ratas control. Todo ello indica el efecto negativo de la destrucción del epitelio ependimario sobre la neurogénesis. Por último, se ha trasladado el modelo de destrucción parcial del epéndimo a ratón, obteniendo los mismos resultados que en rata, lo que abre el abanico de posibilidades para el estudio de los efectos de la ausencia de epéndimo en la neurogénesis adulta.
