Resumen de Analisis de la validez de los valores de aspartato aminotransferasa y gamma glutamil transpeptidasa para calcular el patrón de daño hipático por fármacos
INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS: Los valores de alanino aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina (FA) al inicio de la enfermedad son usados para determinar el patrón de DILI, mediante la fórmula [R=(ALT/LSN)/(FA/LSN)]. Un reciente consenso (Aithal et al, Clin Pharmacol Ther, 2011) recomienda el uso de los niveles de aspartato aminotrasferasa (AST) cuando ALT no está disponible. También se ha recomendado el uso de la gammaglutamil transpeptidasa (GCT) cuando no se dispone de la FA (Fontanan et al, Hepatology, 2010). Nuestro objetivo es analizar la validez del uso de la AST en lugar de la ALT y de la GCT en lugar de la FA para calcular la R ratio en DILI. MATERIAL Y MÉTODOS: La población de estudio consiste en 588 pacientes incluidos en el Spanish DILI Registry con DILI idiosincrático y que cumplen los criterios internacionales de consenso de DILI. Edad, sexo, IMC, diabetes, hiperlipidemia, consumo de alcohol y fármaco imputado fueron identificados como cofactores y su potencial influencia en la validez de esta nueva ratio ha sido evaluada. RESULTADOS: Observamos una alta correlación lineal entre la ratio (ALT/LSN)/(FA/LSN) y (AST/LSN)/(FA/LSN) con un 76% de coincidencias entre ratios. El grado de acuerdo fue del 96% para el tipo hepatocelular, 61,4% para el colestático y 41% para el mixto (p<0.001). La coincidencia entre ratios osciló del 87% al 95% con los antiulcerosos, antituberculosos, antiepilépticos, hierbas, flutamida, ¿otros natibacterianos¿, y antineoplásticos e inmunomoduladores, mientras que con la amoxicilina-clavulánico, ibuprofeno y ARA II fue mucho peor (48%-58%) (p<0.001). La correlación lineal encontrada entre (ALT/LSN)/(FA/LSN) y (ALT/LSN)/(GCT/LSN) fue baja y la coincidencia entre ratios de forma global fue de 59,4% (p<0,001), aunque cuando el patrón resultante con GCT fue hepatocelular, la coincidencia entre ratios fue alta (93,6%), cuando fue colestásico o mixto, fue muy baja (39,4% y 7% respectivamente). Sólo con la flutamida, las hierbas y las quinolonas la coincidencia de patrones fue alta (73,7%, 88.9% y 73,2% respectivamente) (p<0,001). Las características demográficas y las enfermedades de base analizadas no parecen influenciar en la validez de la determinación del patrón con los parámetros AST ni GCT. CONCLUSIONES: El uso de la AST para determinar el patrón de DILI es válido, mientras que el uso de GCT es poco fiable de forma global, pero cuando el patrón resultante al usar cualquiera de estos dos parámetros, es hepatocelular la fiabilidad es alta.
