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Estudio inmunohistoquímico de la expresión de los receptores estrogénicos beta en el cáncer colorectal. Papel pronóstico

  • Autores: Elisabeth Pérez Ruiz
  • Directores de la Tesis: Emilio Alba (dir. tes.), Antonio Rueda Domínguez (dir. tes.)
  • Lectura: En la Universidad de Málaga ( España ) en 2013
  • Idioma: español
  • Tribunal Calificador de la Tesis: Alfredo Matilla Vicente (presid.), Lorenzo Alonso Carrión (secret.), Ricardo González Campora (voc.), Enrique Aranda Aguilar (voc.), Javier Salvador Bofill (voc.)
  • Materias:
  • Texto completo no disponible (Saber más ...)
  • Resumen
    • El cáncer colo-rectal (CCR) supone un importante problema de salud pública con una incidencia en aumento en los últimos años. En España es la tercera neoplasia en frecuencia en ambos sexos, con una mortalidad que lo sitúa en segundo lugar después del cáncer de mama en la mujer y tras el cáncer de pulmón en el varón. A pesar de los avances en el tratamiento de esta neoplasia, datos estimados para la población española sitúan el CCR como la neoplasia que causará más mortalidad en el 2015. Por ello, está justificado mejorar el conocimiento de su etiopatogenia, biología, factores pronósticos y predictivos de respuesta lo que permitirá un avance en el manejo de esta neoplasia.El papel de los estrógenos en la carcinogénesis ha sido ampliamente estudiado sobre todo en cáncer de mama pero su implicación en el CCR no está definida. Estudios prospectivos han puesto de manifiesto como la terapia hormonal sustitutiva tiene un efecto protector ante el desarrollo de este tumor en mujeres postmenopáusicas. Esto, asociado a la descripción de un segundo tipo de receptor estrogénico (REß), cuya presencia en las criptas intestinales parece ejercer un efecto protector de la mucosa intestinal ante el desarrollo de estos tumores, ha permitido la puesta en marcha de nuevas líneas de investigación.En diferentes estudios in vitro e in vivo se puso de manifiesto como la reducción en la expresión del receptor estrogénico beta en la mucosa colónica se relaciona con el desarrollo de tumores. Además se observó como este descenso en número de los receptores beta estaba relacionado con un peor estadio y grado tumoral. Además, la adicción de agonistas de estos receptores en estudios preclínicos, permitió establecer un posible papel protector de los receptores estrogénicos beta en la mucosa intestinal ante el desarrollo de estas neoplasias.

      Sin embargo, no existe ningún estudio en población española que relacione o implique este receptor con la supervivencia libre de enfermedad o la supervivencia global de pacientes con neoplasias colo-rectales. Nuestro estudio es el primero que ha intentado establecer el impacto pronóstico de la expresión (determinada mediante inmunohistoquímica) de los receptores estrogénicos beta en la mucosa intestinal de pacientes diagnosticados y operados de cáncer colo-rectal y su relación con otros factores pronósticos clásicos conocidos.

      Tras el estudio de 109 casos, se objetivó que la expresión de los REß en la mucosa tumoral era alta. En el análisis realizado, la ausencia de estos REß solo se asoció de forma significativa con la presencia de adenocarcinomas mucinosos, aunque existe una tendencia no significativa entre la ausencia de estos receptores y los estadios tumorales más avanzados. Con una mediana de seguimiento de 40 meses, las diferencias clínicas observadas en supervivencia global y supervivencia libre de progresión no fueron significativas.

      Por tanto, de nuestro estudio podemos concluir que el estado de los REß no parece influir en el desarrollo del CCR, si bien, la muestra y el número de eventos son pequeños. Existe una relación con la presencia de adenocarcinomas mucinosos no reportada previamente en este tipo de tumores.

      Bibliografía - Konstantinopoulos PA, Kominea A, Vandoros G, et al. Oestrogen receptor beta is abundantly expressed in normal colonic mucosa, but declines in colon adenocarcinoma paralleling the tumour¿s dedifferentiation. Eur J Cancer 2003;39:1251-1258 - Castiglione F, Taddei A, DeglÍnnocenti R, et al. Expression of estrogen receptor ß in colon cancer progression. Diagn Mol Pathol 2008;17:231-236 - Grivas PD, Tzelepi V, Sotiropoulou-Bonikou G, et al. Expression of ERß, ER alpha and co-regulator PELP1/MNAR in colorectal cancer: prognosis significance and clinopathologic correlations. Cellular Oncology 2009;31:235-247 - Fang YJ, Lu ZH, Wang F, et al. Prognostic impact of ERß and MMP7 expression on overall survival in colon cancer. Tumor Biol 2010;31:651-658 - Elbanna HG, Ebrahim MA, Abbas AM, et al. Potential value of estrogen receptor beta expression in colorectal carcinoma: interaction with apoptotic index. J Gastrointest Canc 2012;43: 56-62 - Martineti V, Picariello L, Tognarini I, et al. ERbeta is a potent inhibitor of cell proliferation in the HCT8 human colon cancer cell line throug regulation of cell cycle components. Endocr Relat Cancer 2005;12:455-469 - Cho NL, Javid SH, Carothers AM, et al. Estrogen receptor alpha and beta are inhibitory modiffiers of Apc-dependent tumorigenesis in the proximal colon of Min/+ mice. Cancer Res 2007;67:2366-2372 - Wong NA, Malcomson RD, Jodrell DI, et al. ERbeta isoform expression in colorectal carcinomas:an in vivo and in vitro study of clinicapathological and molecular correlates. J Pathol 2005;207;53-60


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