Resumen de Papel del sistema endocannabinoide en el metabolismo energético del músculo: repercusión para el tratamiento de la obesidad inducida por dieta
Los cambios tanto en el estilo de vida como en el tipo de dieta están haciendo que la obesidad se convierta actualmente en uno de los principales problemas de salud a nivel mundial, habiendo más de 500 millones de personas adultas con obesidad en todo el mundo, lo que supone más de un 11% de la población mundial. Además, esta obesidad puede producir problemas de salud asociados a través de su relación con el síndrome metabólico y la implicación de éste, por medio de la aparición de la resistencia a la insulina y su consecuente hiperglucemia, en la aparición de otras enfermedades como la diabetes mellitus tipo 2.
Dos de las terapias más innovadoras que han surgido en los últimos años para el tratamiento tanto de la obesidad como del síndrome metabólico son las basadas en el sistema endocannabinoide y el receptor GLP1R. El primero es un sistema de señalización lipídico descubierto a finales de los años 80 con un importante papel en la regulación metabólica al actuar a nivel central sobre la ingesta de alimentos y a nivel periférico sobre una gran cantidad de rutas oxidativas en prácticamente todos los tejidos del organismo. El receptor GLP1R, por su parte, es un receptor que se expresa fundamentalmente en el páncreas donde por medio de su activación produce un incremento de la liberación de insulina. Ambos sistemas se relacionarían en su efecto sobre la regulación de la liberación de insulina al actuar sobre las células β pancreáticas, produciendo también un efecto en el síndrome metabólico.
El objetivo de la presente tesis ha sido, por tanto, profundizar en el papel del sistema endocannabinoide en el metabolismo oxidativo, especialmente sobre el metabolismo de la glucosa, en un contexto de obesidad y síndrome metabólico, empleando como tejido de estudio el músculo esquelético debido a la elevada tasa de actividad oxidativa de este tejido, que alcanza hasta el 20% de la actividad metabólica total del organismo, además de estudiarse la relación entre el receptor GLP1R y el sistema endocannabinoide, con el objetivo de buscar posibles nuevas rutas de investigación que impliquen a ambos sistemas en el desarrollo de nuevas terapias antiobesidad y del síndrome metabólico.
Concretamente, se estudió la expresión de un receptor perteneciente a este sistema endocannabinoide, el receptor CB1, en la membrana de las mitocondrias del músculo esquelético, y el papel de ese CB1 mitocondrial sobre la regulación del metabolismo oxidativo mitocondrial, además de estudiarse el efecto tanto de CB1 como de otro receptor de este sistema, el CB2, sobre distintos puntos de la actividad oxidativa muscular, especialmente del metabolismo de la glucosa. También se estudió el posible efecto del sistema endocannabinoide en el proceso de formación del fenotipo muscular adulto, y el efecto del liraglutide, un agonista de GLP1R, sobre la expresión de los elementos del sistema endocannabinoide.
Los resultados observados ponen de manifiesto, al igual que se había estudiado en experimentos previos, el importante papel que juega el sistema endocannabinoide en la regulación del metabolismo oxidativo, observándose un incremento de la actividad oxidativa a distintos niveles cuando se bloqueaba dicho sistema, además de abrirse una posible vía para futuros estudios para el tratamiento de la obesidad con fármacos que implicasen al receptor GLP1R y a CB2 por el papel del liraglutide sobre la expresión de CB2 en un contexto de obesidad inducida por dieta.
