Alternative mechanisms of gene regulation during hematopoiesis

• Autores: Ullrich Sebastian
• Directores de la Tesis: Roderic Guigó Serra (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Pompeu Fabra ( España ) en 2018
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Marta Mele Messeguer (presid.), Juan Valcárcel Juárez (secret.), Pedro Ferreira (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad Pompeu Fabra
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología humana
      • Genética humana
    • Biología vegetal (botánica)
• Texto completo no disponible (Saber más ...)
• Resumen

  • La regulació gènica determina el desenvolupament dels diferents tipus cel·lulars, teixits i òrgans. Tot i que el mode bàsic de regulació és dirigit per factors de transcripció, existeixen una gran varietat de mecanismes que contribueixen a determinar la quantitat de RNA produı̈da pels gens. En aquest treball, investiguem en primer lloc la retenció d’introns com un tipus d’splicing alternatiu que altera el transcriptome cel·lular. Com a model biològic, ens centrem en la hematopoesi. Comparem la retenció d’introns en diferents estadis del desenvolupament de limfòcits B en humà i ratolı́ amb la retenció durant la diferenciació del granulòcits. Estudiem també el patró d’expressió i d’unió (binding) dels factors de regulació de l’splicing. En segon lloc, investiguem el paper dels RNA llargs no codificants (long non coding RNAs, lncRNAs) en la transdiferenciació de limfòcits B a macròfags. En particular, el paper d’aquells lncRNAs que son regulats positivament durant aquest procés. Reduı̈m la seva expressió durant la transdiferenciació mitjançant la tècnica CRISPR/Cas9 amb l’objectiu d’identificar gens amb el potencial de retardar o de bloquejar el procés i que, en conseqüència, pugui jugar un paper crucial en el canvi de la identitat cel·lular.