A screen for novel factors involved in pluripotency and x-chromosome reactivation

• Autores: Serena Francesca Generoso
• Directores de la Tesis: Bernhard Payer (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Pompeu Fabra ( España ) en 2019
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Thomas Graf (presid.), Purificacion Muñoz Canoves (secret.), María Abad Méndez (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad Pompeu Fabra
• Materias:
  • Química
    • Química analítica
      • Microscopia
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
    • Biología molecular
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: TDX
• Resumen

  • Un ejemplo clásico de la regulación epigenética del genoma es la Inactivación del Cromosoma X (XCI) en los mamíferos femeninos, donde uno de los dos cromosomas X está inactivado para la compensación de dosis entre los sexos. Sin embargo, la XCI se revierte durante el desarrollo de los mamíferos mediante la reactivación del cromosoma X inactivo (XCR) en el linaje de las células epiblásticas en la masa celular interna del blastocisto tardío y en las células germinales, acoplando así la XCR con la pluripotencia. Para estudiar la XCR se utilizó la reprogramación de células madre pluripotentes inducidas (iPSC), que recapitula la XCR in vitro. Se realizó un cribaje reduciendo la expresión de genes candidatos, seleccionados a partir de un microarray de expresión en blastocitos. Este ensayo permitió identificar factores cuya expresión reducida tiene un efecto tanto en la adquisición de la pluripotencia como en la XCR. Sin embargo, también se identificaron factores con un rol específico en la XCR. Esto sugiere que la XCR no es un requisito absoluto para la reprogramación de las iPSC, y que los dos procesos se pueden desacoplar. Se identificó el miembro Smc1a del complejo de cohesina. Mediante microscopía de súper resolución (STORM) se observó un enriquecimiento preferencial de Smc1a en el cromosoma X activo en comparación con el X inactivo, lo que sugiere un papel en la configuración de la estructura del X activo. Por lo tanto, concluimos que los cambios mediados por cohesina en la estructura del cromosoma X son un paso clave durante el proceso de reactivación del X.