The role of phf19 in myeloid leukemia

• Autores: Marc Garcia Montolio
• Directores de la Tesis: Luciano Di Croce (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Pompeu Fabra ( España ) en 2019
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Susana de la Luna Gargantilla (presid.), José Luis Sardina Ortega (secret.), Bernhard Payer (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad Pompeu Fabra
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología humana
    • Biología molecular
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• Resumen

  • La tesis tiene 4 secciones claramente determinadas como; Introducción, Objetivos, Resultados y Discusión. En ella se investiga sobre la función, de una proteína asociada a un complejo represor de la cromatina, en el desarrollo de una enfermedad como es la leucemia mieloide. El desarrollo teórico y sus principales resultados se describen a continuación: El complejo de proteínas Polycomb (PcG), es un grupo de reguladores epigenéticos altamente conservados que participan en distintas funciones biológicas como el desarrollo embrionario, la auto renovación de las células madre, la proliferación y están involucradas también en cáncer. La proteína PHD finger 19 (PHF19), es un factor asociado al complejo represor Polycomb 2 (PRC2). PHF19 ha sido propuesta como reguladora de la actividad de PRC2 en células madre embrionarias. También se ha visto que esta sobreexpressada en diferentes canceres y líneas celulares cancerígenas. Nosotros hemos demostrado que la eliminación de PHF19 disminuye la proliferación de las líneas celulares mieloides cancerígenas. Hemos demostrado que la depleción de PHF19 en las células de leucemia crónica mieloide las induce a diferenciarse hacia eritrocitos. Mecánicamente, hemos demostrado que PHF19 regula la proliferación de esta línea celular mediante su interacción con el regulador de ciclo celular p21. Además, hemos observado que MTF2, un homólogo de PHF19, se deposita en aquellos genes donde previamente estaba PHF19. En conjunto, nuestros resultados muestran que PHF19 es un factor transcripcional clave en líneas celulares mieloides y sugieren que la inhibición de PHF19 podría ser una potencial diana para ser explorada para el tratamiento de la leucemia mieloide.

    1. Schuettengruber, B., Bourbon, H. M., Di Croce, L. & Cavalli, G. Genome Regulation by Polycomb and Trithorax: 70 Years and Counting. Cell 171, 34-57, doi:10.1016/j.cell.2017.08.002 (2017).

    2. Aranda, S., Mas, G. & Di Croce, L. Regulation of gene transcription by Polycomb proteins. Sci Adv 1, e1500737, doi:10.1126/sciadv.1500737 (2015).

    3. Vizan, P., Beringer, M., Ballare, C. & Di Croce, L. Role of PRC2-associated factors in stem cells and disease. FEBS J 282, 1723-1735, doi:10.1111/febs.13083 (2015).

    4. Ballare, C. et al. Phf19 links methylated Lys36 of histone H3 to regulation of Polycomb activity. Nat Struct Mol Biol 19, 1257-1265, doi:10.1038/nsmb.2434 (2012).