Bases moleculares de la resistencia a daptomicina en staphylococcus aureus

• Autores: Natalia Gómez Casanova
• Directores de la Tesis: Juan Luis Muñoz Bellido (dir. tes.), María Nieves Gutiérrez Zufiaurre (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Salamanca ( España ) en 2018
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Genoveva Yagüe Guirao (presid.), Santiago Muñoz Criado (secret.), Miguel Fajardo Olivares (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Salud y Desarrollo en los Trópicos por la Universidad de Salamanca
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Microbiología
      • Antibióticos
  • Ciencias agrarias
    • Fitopatología
      • Bacterias
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• Resumen

  • Daptomicina es una de las alternativas antimicrobianas disponibles en la actualidad para tratar infecciones causadas por patógenos Gram positivos multiresistentes, incluyendo SARM y VISA. Aunque el aislamiento de cepas no sensibles al antimicrobiano es infrecuente, se han propuesto varios mecanismos para explicar dicho fenómeno. En esta memoria se desarrolló y ejecutó un método de selección in vitro de cepas con alto nivel de resistencia a daptomicina, donde se seleccionaron 12 mutantes a partir de 9 aislados clínicos previamente insensibles a daptomicina. Tanto los aislados clínicos utilizados en este estudio como los mutantes obtenidos in vitro, se estudiaron genéticamente y se determinó que los principales genes involucrados en la resistencia a daptomicina son mprF, la familia rpo, cls1, cls2, y podría estar también relacionado el gen mw1109. Asimismo, se evaluó la capacidad de supervivencia en presencia y ausencia de competidor, además de la capacidad formadora de biofilm, la cual apenas se vio afectada, a diferencia del fitness que fue en general pésimo. Finalmente, se llevó acabo un estudio de los componentes de lípidos y ácidos grasos que conforman la pared bacteriana, que reafirmó la estrecha relación de los cambios en ella con la insensibilidad a daptomicina.