Síntesis asimétrica de beta-aminoácidos ciclopentánicos via adición de amiduros de litio quirales y resolución cinética paralela

• Autores: Mohamed Merovane El Hammoumi
• Directores de la Tesis: Julio González Urones (dir. tes.), Narciso Martín Garrido (dir. tes.), David Díez Martín (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Salamanca ( España ) en 2002
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Ramón José Estévez Cabanas (presid.), Pilar Basabe Barcala (secret.), José María Miguel del Corral Santana (voc.), José Andrés Moreno Moreno (voc.), Ángel Manuel Montaña Pedrero (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Química orgánica
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• Resumen

  • En la Tesis se ha realizado el estudio de la metodología de adición de amiduros de litio quirales a diferentes ésteres insaturados y diésteres diinsaturados, así como su aplicación a la síntesis asimétrica de Beta-aminoácidos, beta-aminodiácidos, beta,beta'-diaminoésteres ciclopentánicos (en algunos casos ciclohexánicos) y de unidades estructurales que forman parte de los compuestos naturales biológicamente activos.

    La adición a bis-(N,N-dietil)-(E,E)-nona-2,7-diendiamida por reacción dominó de adición de Michael y ciclación 6-exo-trigonal es totalmente estereo y enantioselectiva obteniéndose el derivado ciclohexánico con el patrón de sustitución encontrado en alcaloides como morfina y dasicarpidona. Análogamente por adición a (E,E)-octa-2,6-diendioato de diterc-butilo y de metilo y terc-butilo se obtienen con buen rendimiento y de manera diastereo y enantioselectiva los correspondientes derivados ciclopentánicos trans,trans-trisustituidos y en el segundo caso los correspondientes diasterreoisómeros con una moderada quimioselectividad (3:1).

    Se ha realizado la síntesis asimétrica (e.e>95%) de los ocho isómeros del ácido 2-amino-5-carboximetil-ciclopentanocarboxílieo a partir del mismo precursor proquial, (E,E)-octa-2,6-diendioato de diterc-butilo. Estos derivados, además de presentar una estructura análogo a cispentacin (lo que permitirá un exhaustivo estudio de la relación estructura actividad) tienen una renovada importancia en la construcción de proteínas de nuevo diseño (beta-péptidos con rigidez conformacional y funcionalización muy sugerente).

    Se han realizado las reacciones de resolución cinética paralela por adición del cuasi-racemato formado por cantidades quimoleculares de los amiduros cuasi-enantiómneros a cilopentenocarboxilatos racémicos diferentemente sustituidos en C-5. Cuando se realiza la adición a 5-terc-butil-ciclopentenocarboxilato de etilo, se obtienen e manera tot