Síntesis de sesterterpenolidas e indol-diterpenos thiersindol c
- Autores: Miguel Ángel Escola García
- Directores de la Tesis: Isidro Sánchez Marcos (dir. tes.), Rosalina Fernández Moro (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Salamanca ( España ) en 2007
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Vicente Miguel Gotor Santamaría (presid.), Pilar Basabe Barcala (secret.), Andrés Parra Sánchez (voc.), José María Miguel del Corral Santana (voc.), Andrés García-Granados López del Hierro (voc.)
- Materias:
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- Resumen
En el trabajo titulado "Síntesis de Sesterterpenolidas e Indol-diterpenos. Thiersindol C", se describe la síntesis de una serie de sesterterpenolidas análogas de disidiolida, de un indol-diterpeno, thiersindol C, así como una aproximación sintética a los isómeros estructurales de este último, thiersidol A y B. También se han sintetizado compuestos de estructura hexahidrocarbazólica análogos de tubingensin A y B, terpeno-carbazoles que poseen actividad antitumoral. Como material de partida se emplea ácido ent-halímico (componente mayoritario de Halimium viscosum, quimiotipo: Villarino de los Aires).
Disidiolida es la sesterterpenolida natural que mayor interés ha suscitado en los últimos años debido a su actividad antitumoral. Para la síntesis de los distintos análogos propuestos, desde ácido ent-halímico, se utilizan estrategias sintéticas análogas entre sí, dirigidas a la elaboración de una cadena norte insaturada y una cadena sur altamente funcionalizada que contiene la ¿-hidroxibutenolida. Las sesterterpenolidas sintetizadas, que se obtienen en un número reducido de pasos y con buenos rendimientos. Estos compuestos han mostrado elevada actividad antitumoral frente a diferentes líneas tumorales humanas.
Las síntesis de (+)-thiersindol C ha permitido corroborar la estructura y establecer la configuración absoluta propuesta para el producto natural, (-)-thiersindol C. Dicha síntesis, pese a que requiere un número elevado de pasos, se realiza con un rendimiento global próximo al 14%. Este indol-diterpeno también fue sometido a ensayos de actividad antitumoral mostrando una inhibición de la proliferación celular a nivel 10-5 M.
Se ha conseguido realizar reacciones de ciclación radicalaria de un fenilselenoester obteniendo un sistema tricarbocíclico similar al que posee thiersindol A y B.
Se han obtenido compuestos de estructura hexahidrocarbazólica, a partir de un indol-sesquiterpeno, de forma altamente estereoselectiva por reacción de ciclación en medio ácido entre el sistema indólico y una olefina anular de la parte terpénica. Estos alcaloides presentan actividad antitumoral moderada en el rango de 10-5 M.
