Papel del shh en la migración de los precursores de oligodendrocitos durante el desarrollo
- Autores: Paloma Merchán Sala
- Directores de la Tesis: Miguel Ángel Merchán Cifuentes (dir. tes.), Fernando de Castro Soubriet (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Salamanca ( España ) en 2007
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Raquel E. Rodríguez Rodríguez (presid.), María Rosario Arévalo Arévalo (secret.), Irini Kozyraki (voc.), Paola Bovolenta Nicolao (voc.), Luis V. Puelles López (voc.)
- Materias:
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- Resumen
El morfógeno Sonic Hedgehog (Shh) es una proteína con numerosas acciones en procesos fundamentales para el desarrollo embrionario. En este trabajo se describe su participación en la migración y proliferación de los precursores de oligodendrocitos (POs) del nervio óptico en embriones de ratón, la presencia de su receptor Megalina en los astrocitos del nervio óptico así como la acción de este receptor sobre los efectos que Shh tiene sobre los POs.
Utilizando técnicas de hibridación in situ y de inmunohistoquímica se identificó la fuente del morfógeno en la retina tanto a E14,5, momento en el que comienza la colonización del nervio óptico por los POs, como a E16,5 y E18,5, momento en el que se considera que los POs han colonizado completamente el nervio óptico.
Utilizando co-cultivos de explantes de nervio óptico de embriones (E16,5) con esferas recubiertas de Shh, explantes de retina de E16,5 y explantes de placa del suelo de E12,5, además de cultivos en cámaras de quimiotaxis, se ha descrito que Shh tiene un efecto quimioatrayente sobre los POs. Este efecto fue suprimido por completo por el anticuerpo bloqueante de Shh (5E1) pero se mantuvo a pesar de la adición del bloqueante de los receptores Ptc-Smo ciclopamina.
Los estudios de incorporación de BrdU han mostrado que Shh a E16,5 tiene un efecto mitogénico sobre los POs del nervio óptico. Este efecto sobre la proliferación se anuló tanto con la adición del anticuerpo 5E1 como con la adición del bloqueante ciclopamina.
Finalmente, a E18,5 Shh no mostró ningún efecto quimioatrayente ni proliferativo sobre los POs del nervio óptico in vitro.
Utilizando técnicas de hibridación in situ se ha descrito que el receptor Megalina está presente en zonas de oligodendrogénesis hasta E16,5. A esta edad se puede localizar por inmunohistoquímica tanto en las células ganglionares de la retina como en los astrocitos del nervio óptico.
Utilizando las cámaras de quimiotaxis se ha comprobado que el bloqueo del receptor Megalina impide que Shh ejerza su efecto quimioatrayente sobre los POs a E16,5 in vitro.
