Nuevas terapias bioactivas preventivas y terapéuticas en un modelo animal de enfermedad de Crohn
- Autores: Tamara Andrea Ortiz Cerda
- Directores de la Tesis: Manuel de-Miguel (dir. tes.), Josefa María García Montes (dir. tes.), Matilde Illanes Moreno (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Sevilla ( España ) en 2019
- Idioma: español
- Número de páginas: 214
- Tribunal Calificador de la Tesis: José Antonio Sánchez (presid.), L. Macías-García (secret.), Ángel Caunedo Álvarez (voc.), Federico Argüelles Arias (voc.), Elena María Talero Barrientos (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biología Molecular, Biomedicina e Investigación Clínica por la Universidad de Sevilla
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: Idus
- Resumen
La enfermedad inflamatoria intestinal (EII), como la enfermedad de Crohn (EC) y la colitis ulcerosa (CU), son un trastorno inflamatorio crónico del tracto digestivo que cursa con fases agudas y de remisión. La etiología de la EII, aunque no está completamente dilucidada, involucra una respuesta inmunológica anormal y presencia de estrés oxidativo (EO) en individuos genéticamente susceptibles, en combinación con una alteración de la microbiota intestinal y factores medioambientales como la dieta. Diversos componentes bioactivos, como los polifenoles, han sido descritos por su efecto antioxidante y antiinflamatorio y que podrían jugar un rol en la resolución de la inflamación intestinal. Los objetivos del presente estudio fueron obtener un extracto de maqui rico en contenido de polifenoles totales y con alto poder antioxidante para investigar su efecto sobre el EO y la viabilidad celular en líneas celulares de epitelio colónico (HT-29) y macrófagos (RAW264.7), e identificar el efecto antioxidante y antiinflamatorio del extracto polifenólico de maqui (Ach) y su uso como terapia preventiva y curativa en un modelo animal de EC aguda inducido por ácido trinitrobencenosulfónico (TNBS) mediante vía intracolónica. Los resultados in vitro indican que el extracto de Ach impide la muerte celular e inhibe el EO causado por H2O2 en HT-29. Además, hemos demostrado que Ach no ejerce efectos citotóxicos e impide la oxidación en macrófagos activados con LPS. En modelo agudo de EC, la administración de Ach fue mediante vía orogástrica a una dosis de 50 mg/Kg y fue iniciada 7 días previo a la inducción y hasta el sacrificio para el grupo preventivo y durante 4 días después de la inducción para el grupo curativo. La administración oral de Ach redujo la inflamación intestinal inducida por TNBS, evidenciada por una mejora en el peso corporal, características clínicas, morfología colónica y disminución del score histopatológico, incluyendo una recuperación de las células caliciformes y función mucosecretora. En el modelo animal de EC, fue observado un incremento de la expresión del factor de transcripción Nrf-2 y HO-1, probablemente como una respuesta adaptativa al EO. Hemos descrito que Ach, conocido por su poderosa CA, presenta una tendencia a incrementar estas vías antioxidantes y favorecer de forma significativa la actividad antiinflamatoria, al disminuir la expresión de COX-2 e iNOS. Adicionalmente, hemos demostrado que Ach inhibe fuertemente la activación de inflamasoma NLRP3 y reduce la expresión del complejo multiproteico ASC y caspasa 1 y la inhibición de la producción de IL-1β, una importante citoquina proinflamatoria. Este estudio describe por primera vez el efecto de los polifenoles del fruto del maqui sobre la EC en fase aguda, indicando que Ach podría ser útil como fuente antioxidante y un importante candidato como terapia antiinflamatoria, específicamente en EC.
