Papel de Pitx2 en la regulación de la biología de las células madre satélite musculares

• Autores: Daniel Vallejo Pulido
• Directores de la Tesis: Amelia Aranega Jiménez (dir. tes.), Estefanía Lozano Velasco (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Jaén ( España ) en 2018
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: José María Pérez Pomares (presid.), Sonia Alonso Martín (secret.), Katarzyna Whysall (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biología Molecular y Celular por la Universidad de Jaén
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
    • Genética
    • Biología humana
      • Genética humana
    • Biología molecular
    • Biología vegetal (botánica)
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: RUJA
• Resumen
  • español

    En este trabajo demostramos que la isoforma-c del factor de transcripción Pitx2 incrementa la proliferación celular en una línea celular de mioblastos, regulando negativamente los miRNA 15b (miR-15b), miR-23b, miR-106b y miR-503. Esta cascada Pitx2c-microRNA (miRNA) también regula la proliferación celular en las células satélite en las etapas tempranas de su activación, incrementando el número de células con un destino celular miogénico. Este estudio revela funciones desconocidas de varios miRNAs en el comportamiento de mioblastos y células satélite y, por lo tanto, puede tener aplicaciones futuras en medicina regenerativa.

    Así mismo, en esta Tesis Doctoral demostramos que la isoforma-c del factor de transcripción Pitx2 modifica el potencial miogénico de las células satélite deficientes en distrofina (distróficas). Además, encontramos que Pitx2c potencia la capacidad regenerativa de las células satélites distroficas de ratón, aumentando la proliferación celular y el número de células comprometidas a diferenciación miogénica. Así mismo, Pitx2c restaura la expresión de distrofina mediante regulación de la expresión del miR-31.

    Estos efectos mediados por Pitx2 finalmente conducen a mejorar la función muscular en ratones distróficos (DMD/mdx). Nuestros estudios revelan un papel fundamental para Pitx2 en la reparación del músculo esquelético y pueden ayudar a desarrollar estrategias terapéuticas para los trastornos musculares.

  • English

    The process of muscle regeneration is accomplished by the muscle stem cells, called satellite cells. In this investigation, Pitx2, which is a transcription factors, has an important role in morphogenesis, is necessary for a correct cell differentiation. In in vitro experiments of acquire of function of Pitx2 we have seen an increase in the differentiation of muscle cells, while in loss of function of Pitx2 leads to an altered and incomplete differentiation. In addition, we have revealed that dystrophic cells isolated from mdx mice show the defective myogenic differentiation associated with a decreased expression of Pitx2. Pitx2 increases the number of muscle fibers, reaching the partial restoration of dystrophin and, finally, it improves muscle function in mdx mice. These results place Pitx2 as a new participant in the biology of muscle satellite cells, identifying unknown functions of Pitx2 during regenerative myogenesis.