Addició en nucleófils carbonatas a sals de piridini. Síntesis estereoselectiva d'alcaloides

• Autores: Yolanda Alonso Marin
• Directores de la Tesis: María Lluisa Bennasar Felix (dir. tes.), Ester Zulaica Gallego (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2002
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Benito Alcaide Alañón (presid.), Rosa María Ortuño Mingarro (voc.), Jesús María Trujillo Vázquez (voc.), Bernat Vidal Juan (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Alcaloides
    • Química orgánica
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• Resumen

  • El trabajo realizado en esta Tesis Doctoral en el contexto de la síntesis de los alcaloides vinoxina, ervitsina y camptotecina, así como también en el contexto de la síntesis de 3,5-diacil-1,4-dihidropiridinas 4 sustituidas, pone de manifiesto la validez de la versión estereoselectiva de la metodología que implica la adición de nucleófilos carbonados a sales de piridinio cuando se utilizan nucleófilos o bien sales de piridinio quirales.

    No obstante, la diastereoselectividad de la adición nucleofilica al nculeo piridinico es moderada, con la excepción de la reacción de algunos organometálicos de cobre con la sal de N-metilpiridinio quiral derivada de la nicotinamida del S-O-metilprolinol que proporcionó la síntesis de 3,5-diacil-1,4-dihidropiridinas 4 sustituidas y la del enolato de la dioxolanona quiral derivada del ácido (R)-2-hidroxibutírico con una sal de 2-fluorpiridinio seguida de oxidación, con formación final del anillo lactónico E, aplicada con éxito en la síntesis del alcaloide pirroloquinolínico (+)-camptotecina.

    Se ha explorado la viabilidad de la utilización de nucleófilos quirales derivados del 1-indolacetato de metilo incorporando auxiliares quirales.

    Mediante esta estrategia se ha accedido a la (+)-16-epivinoxina y al producto natural (-)-vinoxina utilizando como nucleófilo el enolato de la indolilacetamida derivada del (S)-prolinol. Por otro lado, la adicción del enolato derivado del N-metil-2-acetilindol a la sal de N-metilpiridinio quieral derivada de la nicotinamida el S-O-metilprolinol, seguida de ciclación inducida por la sal de Eschenmoser a la 1,4-dihidropiridina resultante,permite la preparación diasteroselectiva de un sistema tetracíclico relacionada con la ervistsina, a partir de la cual se ha desarrollado una via de síntesis eficaz para la (-)-Na-metilervitsina.