Aplicación del acoplamiento de suzuki en la síntesis de aminoácidos biarílicos relacionados con la vancomicina y las cloropeptinas

• Autores: Mónica Prieto Martín
• Directores de la Tesis: Paul Lloyd-Williams (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2007
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Ernest Giralt Lledó (presid.), Ernesto Nicolás Galindo (secret.), Miriam Royo Expósito (voc.), María del Rosario Herranz Herranz (voc.), Isabel Haro Villar (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Química orgánica
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• Resumen

  • El acoplamiento de Suzuki es actualmente una de las reacciones más empleadas para la formación de enlaces C-C, siendo especialmente útil para la formación de enlaces entre dos carbonos de hibridación sp2. En la síntesis de biarilos, la reacción tiene lugar entre un haloarilo o triflato y una especies borada, que pude ser un organoborano o, más habitualmente, un ácido o un éster arilborónico.

    También es necesaria la intervención de una base y un catalizador de Pd(0). El enlace C-C biarílico entre dos aminoácidos se encuentra presente, entre otros, en el antibiótico de último recurso vancomicina y en las cloropeptinas, moléculas potencialmente útiles como fármacos contra el SIDA.

    En la presente Tesis Doctoral se estudia la síntesis de bisaminoácidos biarílicos a partir del acoplamiento de Suzuki de dos aminoácidos convenientemente protegidos y funcionalizados. En primer lugar, se realizó un estudio de cualificación de la racemización que tiene lugar durante el acoplamiento de Suzuki de moléculas modelos, empleándose ácidos y ésteres arilborónicos como reactivos, observándose un grado importante de racemización de los centros estereogénicos en sustratos sensibles. Cuando se emplean ácidos arilborónicos, la fuerza de la base modula la racemización producida durante el acoplamiento, pudiéndose suprimir mediante el uso de bases más débiles. Estos no puede lograrse, en cambio, cuando se emplean ésteres arilborónicos como reactivos. En ese caso, se puede minimizar la racemización de sustratos sensibles mediante el uso de Pd(OAc)2 y el ligando 2-diciclohexilfosino-2'-6'-dimetozibifenilo.

    Los resultados obtenidos en este estudio se aplicaron a la síntesis de aminoácidos biarílicos relacionados con la vancomicina y las cloropeptinas, lo que requirió, además, un estudio de la estabilidad de los grupos protectores empleados para los aminoácidos, de la estabilidad/reactivada relativa de los ácidos arilborónicos vs los éste