Design and synthesis of new nine-and ten-membered oxabicycles with antitumor activity. Docking and biological studies
- Autores: Stefano Ponzano
- Directores de la Tesis: Ángel Manuel Montaña Pedrero (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2008
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Albert Moyano Baldoire (presid.), Jordi Robles Brau (secret.), Francisco Javier Luque Garriga (voc.), Julia Lorenzo Rivera (voc.), Amadeu Llebaria Soldevila (voc.)
- Materias:
- Texto completo no disponible (Saber más ...)
- Resumen
El trabajo de esta tesis se basa en el diseño y la síntesis de nuevos oxabiciclos de nueve y diez eslabones con actividad antitumoral. En este proyecto se consiguió sintetizar a través de una ruta sintética innovadora, nuevas moléculas que contienen el sistema estructural 1,8 epoxiciclodecano y 1,7 epoxiciclononano (subestructuras de muchos compuestos naturales que presentan actividad antitumoral). Los nuevos compuestos sintetizados fueron evaluados por parte del Instituto del Cáncer en Estados Unidos. De las dos quimiotecas enviadas, 4 moléculas resultaron activas frente a diferentes líneas celulares tumorales con un valor de IC50 entre 2 y 20 ¿M.
Para entender el mecanismo biológico de las nuevas moléculas activas, se llevaron a cabo en un primer lugar, estudios biológicos para determinar una posible interacción con el ADN, y en un segundo lugar un estudio teórico mediante la técnica computacional de docking para evaluar la posible afinidad de las moléculas activas con la beta-tubulina.
A partir del estudio SAR y de los resultados obtenidos con el docking, se decidió modificar la ruta sintética para sintetizar nuevos derivados potencialmente más activos.
