Implicació dels receptors nuclears i l'ampc e la regulació dels gens ucp3 i rbp4 en teixits adiposos

• Autores: Meritxell Rosell Mañé
• Directores de la Tesis: Francesc Villarroya Gombau (dir. tes.), Roser Iglesias Coll (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2008
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Antonio Zorzano Olarte (presid.), María del Carmen Carmona Orozco (secret.), José Martínez González (voc.), Manel Vazquez Carrera (voc.), Josep Ribalta Vives (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
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• Resumen

  • Los tejidos adiposos son tejidos clave en la homeostasis energética de los organismos. El tejido adiposo blanco está especializado en el almacenaje de energía en forma de lípidos mientras que el tejido adiposo marrón está especializado en la oxidación de lípidos para la generación de calor. Un balance energético positivo manteniendo al largo del tiempo lleva a la disfunción del tejido adiposo blanco que se manifiesta con sobrepeso o obesidad. La obesidad conlleva una serie de patologías asociadas conocidas con el nombre de Síndrome metabólico (entre ellas la resistencia a la insulina) que pueden ser muy perjudiciales para el organismo. En los últimos años se está haciendo un esfuerzo muy importante en descubrir nuevas terapias farmacológicas que permitan tratar la obesidad. Estas posibles terapias van desde intentar reducir el aporte energético a aumentar el gasto energético. De entre este último grupo, una de las propuestas se basa en intentar incrementar la actividad o masa del tejido marrón, especializado en consumir energía. En este sentido se an convertido de especial importancia las proteínas desacopladoras mitocondriales, especializadas en desacoplar la cadena respiratoria de la producción de ATP disipando esta energía en forma de calor; de echo, se han asociado diversos polimorfismos de UCP1, Ucp3 y UCP2 con la obesidad y resistencia a la insulina, así que controlar sus niveles de expresión podría ser una manera de incrementar el gasto energético. El control transcripcional es un proceso muy complejo que requiere de señales específicas que se transmiten al núcleo y promueven la transcripción de los diferentes genes. Los factores de transcripción se han especializado a lo largo de la evolución en traducir e integrar una diversa variedad de señales que culminan en la transcripción de bloques específicos de genes. Entre ellos, la familia de receptores nucleares se ha especializado en integrar señales metabólicas. En la presente tesis doctoral nos ha interesado estudiar qué factores intervienen en la regulación transcripcional de dos genes con importancia metabólica como son UCP3 y RBP4 (esta última proteína transportadora de retinol que recientemente ha sido relacionada su producción en tejido adiposo blanco con estados de resistencia a la insulina) en tejidos adiposos.