Péptidos sintéticos derivados de la proteína e2 del gb virus c como nuevos inhibidores del vih-1
- Autores: Elena Herrera Carrillo
- Directores de la Tesis: Isabel Haro Villar (dir. tes.), María José Gómara Elena (codir. tes.), M. Luisa García López (tut. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2010
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Victòria Girona i Brumós (presid.), Josep Lluís Torres Simón (secret.), Cristina Gil Roda (voc.)
- Materias:
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- Resumen
Debido al aumento indiscriminado de la tasa de seroconversión para el VIH y el desarrollo del SIDA, se han realizado múltiples esfuerzos para intentar controlar esta enfermedad. Los métodos preventivos y terapéuticos conocidos hasta el momento han logrado beneficios incuestionables en personas afectadas por este síndrome. Sin embargo, estos métodos no han logrado aún la disminución esperada de la pandemia.
En los últimos años ha surgido una nueva alternativa de futuro al conocer la relación existente entre el GB Virus C (GBV-C) y su posible efecto beneficioso en el pronóstico de pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). La viremia de GBV-C/HGV en estos individuos está asociada con una disminución en la mortalidad, una progresión más lenta hacia el desarrollo del SIDA y una mayor supervivencia de los enfermos una vez que han desarrollado dicha enfermedad.
Recientemente, se ha demostrado que péptidos pertenecientes a las proteínas E2 y NS5A del GBV-C inhiben la replicación del VIH, lo que podría conducirnos al descubrimiento de nuevas estrategias terapéuticas. Por ello, en esta tesis se han diseñado y sintetizado péptidos derivados de la proteína E2 del GBV-C para estudiar su implicación en la inhibición de la infección por VIH-1. Se ha estudiado la capacidad de los péptidos sintetizados de inhibir al péptido de fusión (PF) del VIH-1 mediante la utilización de liposomas como modelos de membrana y se ha caracterizado la interacción entre el PF del VIH-1 y los péptidos del GBV-C/HGV seleccionados como potenciales inhibidores mediante técnicas calorimétricas (ITC) y conformacionales (CD, FTIR y NMR). Por otro lado, se ha analizado la capacidad potencial de los péptidos sintetizados para inhibir la entrada del VIH-1 mediante ensayos de fusión celular mediada por la proteína de la envoltura del VIH-1 y ensayos de susceptibilidad del VIH-1 a los péptidos.
Los resultados obtenidos muestran, por un lado, que algunos péptidos son capaces de inhibir la actividad del péptido de fusión del VIH-1 modificando su conformación y, por tanto, su capacidad de interaccionar con membranas y, por otro lado, que algunas de estas construcciones peptídicas inhiben la replicación del VIH-1 in vitro
