Nuevos sistemas de liberación de farmacos: estudio farmacocinetico del 5-fluorouracilo encapsulado en liposomas
- Autores: Irene Mangues Bafallluy
- Directores de la Tesis: Joaquín Bonal de Falgas (dir. tes.), Rosendo Obach Vidal (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 1999
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Jordi de Bolós i Capdevila (presid.), Concepción Peraire (secret.), Josep M. García Anton (voc.), Josep Maria Cubells (voc.), Àngels Fabra Fres (voc.)
- Materias:
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- Resumen
El 5-fluorouracilo (5-FU) es un fármaco usado en el tratamiento de diversas neoplasias humanas. Posee una rápida eliminación, sus efectos dependen del esquema de administración (bolus o infusión) y es un fármaco con una toxicidad dosis-dependiente al igual que su efectividad.
El presente estudio pretende conocer la evolución de los niveles plasmáticos y titulares del 5-FU en ratones sanos, cuando el fármaco se administra en forma de solución comercial o de liposomas y determinar la influencia de la encapsulación sobre su comportamiento farmacocinético, la toxicidad y la eficacia antitumoral.
El estudio experimental se diseñó de forma comparativa entre dos formulaciones diferentes, la solución comercial y los liposomas, administradas a ratones, a las mismas dosis de 63 mg/Kg vía intravenosa, en dosis única, con obtención de muestras a 5, 15 y 30 minutos y 1; 1,5; 2; 4; 6; 8 y 15 h. La determinación analítica en plasma y órganos de ratones se realizó por una cromatografía líquida de alta resolución. También se realizó un estudio de actividad antitumoral in vitro y un estudio de actividad antitumoral/antimetastásica.
El estudio farmacocinética mostró que los niveles plasmáticos obtenidos tras la administración del fármaco en liposomas fueron superiores a los obtenidos con el fármaco libre durante las primeras 6 horas. Tambiés se obtuvo una rápida distribución a todos los órganos estudiados (hígado, pulmón, riñón e intestino) tanto en forma de solución comercial como en liposomas. Los niveles de 5-FU en bazo, pulmón e intestino resultaron superiores tras la administración de la forma liposomal y se mantuvieron superiores a lo largo de todo el estudio experimental. Los niveles hepáticos solamente fueron superiores durante la primera hora.
La formulación liposomal presentó una afinidad especial en el intestino y bazo, por lo tanto, patologías instauradas en este tejido podrían ser susceptibles de ser tratadas con cierta ventaja respecto a la administración de 5-FU en solución.
Los estudios de toxicidad mostraron una tendencia (no significativa) hacia una menor toxicidad aguda del fármaco cuando éste se administraba vía intraperitoneal en forma de liposomas.
Los estudios de actividad antitumoral y antimetastásica evaluando el peso del tumor esplénico en animales a los que se les había implantado células de adenocarcinoma de colon murino C-26 demostraron una mayor eficacia de la formulación liposomal. Esta mejora no se mostraba a nivel hepático.
Se concluye que el cambio en el patrón de distribución del 5-FU encapsulado en liposomas mostrando una acumulación en bazo repercute en una mayor eficacia antitumoral que el 5-FU libre. Ello conjuntamente con una tendencia del fármaco encapsulado en liposomas, a una menor toxicidad , mostarían una ventaja de este nuevo fármaco.
