Resumen de Mecanismos moleculares implicados en el desarrollo del carcinoma escamoso de laringe
El carcinoma escamoso de laringe es un tipo de cáncer que, como la gran mayoría, se caracteriza por un conjunto de alteraciones genéticas y moleculares que desencadenan el desarrollo y la evolución del tumor. Concretamente se ha visto que en este tipo de tumores la pérdida de la región cromosómica de 9p21 es relativamente frecuente. Conocer cuales son los genes relacionados con la perdida de esa región y sus función permitiría conocer mejor el comportamiento de estos tumores.
Por otro lado, tras años de innumerables estudios se ha podido comprobar que el desarrollo tumoral se apoya en la aparición de un gran numero de alteraciones tanto genéticas como epigenéticas y que el estudio de estas podría aportar un mejor conocimiento del comportamiento del carcinoma escamoso de laringe.
En resumen, esta tesis defiende que los carcinomas escamosos de laringe desarrollan los tumores a través de la via clásica del fenotipo supresor y aporta un mejor conocimiento de las alteraciones de la via de p16-CDK4/CCN1-RB con un estudio generalizado de algunos de los genes implicados en esta via. Además también apoya el hecho de que los pacientes más jóvenes también desarrollan el tumor a través de la vía supresora clásica y no a través de la via mutadora como defienden algunos autores. Por otro lado se presentan las alteraciones de MTAP en un grupo importante de casos que podrían ser susceptibles a tratamientos con quimioterapia selectiva.
Este trabajo también propone dos genes como nuevos marcadores de metástasis en los carcinomas escamosos, ADCK5 y CENTB5 y la vía de presentación y procesamiento de antígenos como una de las principales vías implicada en el desarrollo de metástasis en este tipo de tumores. Además el estudio epigenético revela dos nuevos genes implicados en el desarrollo de los tumores de laringe (WNK4 y DOK-1) y propone la posible implicación de otros tantos. Tambien propone un aumento de la sobreexpresión de CCND1 en estadios tempranos de la enfermedad asociada a cambios en el patrón de metilación de su promotor. Finalmente relaciona el incremento de los patrones de metilación de estos tumores con una peor supervivencia de los pacientes y revela el papel de p16 como posible inductor de cambios epigenéticos en los carcinomas escamosos de laringe.
