Estudio de los mecanismos moleculares implicados en la respuesta al daño del dna. Papel de atm y gsk3 en la regulación del ciclo celular

• Autores: Javier Garcia Pizarro
• Directores de la Tesis: Antoni Camins Espuny (dir. tes.), Jaume Folch López (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2010
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Joan Maria Llobet Mallafré (presid.), Manel Vazquez Carrera (secret.), Maria Teresa Colomina Fosch (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Farmacología
      • Farmacognosía
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• Resumen

  • En la presente tesis doctoral se han estudiado los efectos de la molécula MPP+ en la línea celular dopaminérgica B65. La molécula MPP+ es el metabolito activo de la neurotoxina MPTP, utilizada como modelo experimental de la enfermedad de Parkinson. El objetivo general ha sido relacionar diferentes procesos que ocurren en la enfermedad de Parkinson como la disfunción mitocondrial, el estrés oxidativo, el daño al DNA, la aberrante expresión de proteínas del ciclo celular y la muerte celular por apoptosis.

    El tratamiento de las células B65 con MPP+ produce una disminución de la viabilidad, así como un incremento en la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS). Otros efectos de la molécula MPP+ en estas células es la alteración de la expresión de proteínas del ciclo celular, como por ejemplo un incremento de proteínas de la fase S del ciclo celular producido por un incremento en la fosforilación de la proteína del Retinolastoma (pRb). En la presente tesis doctoral se ha demostrado que el MPP+ induce un daño al DNA que produce la activación de la proteína ATM (Ataxia-Telangiectasia Mutated), una cinasa que se ha demostrado que actúa sobre el ciclo celular a través de la fosforilación de la proteína pRb.

    Esta misma relación, entre ATM y pRb, también la hemos observado en neuronas granulares de cerebelo de rata tratadas con MPP+, donde además, la inhibición de ATM produce un efecto protector en estas neuronas. Estos resultados indican que el daño al DNA es un proceso clave para la muerte de estas neuronas.

    Para finalizar, el estudio de muestras humanas de enfermos con Parkinson revela un incremento de la expresión de proteínas del ciclo celular, así como un incremento de marcadores de daño al DNA.