Resumen de Synthesis of peptides with biological activity
La presente tesis consiste en la optimización y escalado de la síntesis de péptidos complejos tanto exclusivamente en fase solida como en combinación con estrategia convergente, utilizando química Fmoc/tBu . Estos péptidos presentan dicha complejidad debido a su tendencia a agregar obteniendo de esta manera acoplamientos y desprotecciones de bajo rendimiento. Mediante la utilización de diferentes resinas y elementos que tienen la propiedad de romper dichas interacciones formadas durante la elongación del péptido serán optimizadas dichas síntesis. Otra importante aportación en la presente tesis, es la síntesis de seleno-peptidos que se fundamenta en la sustitución de cisteínas por selenocisteinas, siendo aplicados primero a un péptido modelo con tan solo un puente disulfuro, Oxytocin y posteriormente a un péptido que presenta una mayor complejidad con la presencia de dos puentes disulfuros, Conotoxin AuIB. El principal objetivo abarca conseguir un sistema ortogonal cuando dos pares de selenocisteinas están presenten en un péptido y para ello dos grupos protectores fueron introducidos p-nitrobenzyl y o-nitrobenzyl que no solo fueron ensayados como grupos protectores del selenol sino también de tiol.
