Resumen de Evolució del diagnòstic citogenètic prenatal i postnatal amb la implementació de noves tècniques de biologia molecular i la seva repercussió en el consell genètic
Las alteraciones cromosómicas constitucionales tienen un gran impacto en la salud de la población ya que son responsables de un amplio y variado abanico de alteraciones como el retraso mental las malformaciones congénitas, la esterilidad la infertilidad o la susceptibilidad a enfermedades complejas. Su diagnóstico es esencial para el consejo genético en el individuo portador y su familia y permite asesorar a cada individuo de sus riegos de descendencia con afectación clínica así como sobre sus opciones reproductivas. Considerando estas premisas, los objetivos de la tesis han sido: determinar las frecuencias de las diferentes anomalías cromosómicas en una población seleccionada; seleccionar y reevaluar clínicamente a individuos diagnosticados como portadores de reorganizaciones cromosómicas aparentemente equilibradas que presentaban alguna anomalía fenotípica y individuos diagnosticados como portadores de reorganizaciones cromosómicas desequilibradas; aplicación de las diferentes técnicas de citogenética y citogenética molecular (cariotipo de alta resolución, FISH, BACs, MLPA i aCGH) en ambos subgrupos de pacientes para valorar el desequilibrio cromosómico y caracterizar correctamente las anomalías cromosómicas de difícil interpretación mediante la citogenética convencional; establecer correlaciones entre el genotipo y el fenotipo en los dos grupos de pacientes. Para la consecución de los objetivos inicialmente planteados se realizó un estudio retrospectivo de 10.502 muestras previamente diagnosticadas en el Servei de Bioquímica i Genètica Molecular de l'Hospital Clínic y se aplicaron los métodos de citogenética molecular más adecuados en cada caso (FISH, MLPA y/o arrayCGH) para la correcta caracterización y avaluación de las reorganizaciones cromosómicas seleccionadas. Este trabajo pone de manifiesto que las reorganizaciones cromosómicas estructurales son frecuentes en la población y que el estudio en profundidad de cada caso permite acotar aquellas regiones cromosómicas y/o genes implicados en diferentes anomalías congénitas. Por otro lado, permite determinar aquellas regiones del genoma que al estar duplicados o delecionados no presenten repercusión fenotípica. Toda esta información es fundamental para la prevención de las anomalías cromosómicas asociadas a anomalías congénitas mediante el asesoramiento genético.
Este trabajo de investigación ha dado lugar a la publicación de 7 artículos en revistas especializadas indexadas.
