Mecanismos moleculares de la activación del macrófago por el ifn-y
- Autores: Consol Farrera Sinfreu
- Directores de la Tesis: Jorge Lloberas Cabero (dir. tes.), Antonio Celada Cotarelo (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2011
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Cándido Juárez Rubio (presid.), Carme Caelles Franch (secret.), Ángel Rodríguez Nebreda (voc.)
- Materias:
- Texto completo no disponible (Saber más ...)
- Resumen
En la presente tesis se ha estudiado la biología del macrófago y en particular las vías de señalización que se inducen tras la activación de los macrófagos por el IFN-¿. Los macrófagos son células del sistema inmunológico que juegan papeles importantes en la inmunidad innata y en la adquirida. El IFN-¿ es una citocina capaz de activar a los macrófagos de forma que se inducen cambios en su fenotipo. Tras la activación por IFN-¿, el macrófago es capaz de realizar múltiples funciones con el fin de eliminar patógenos y activar una respuesta inmunológica apropiada.
En el primer apartado de esta tesis se ha estudiado el papel de la ciclofilina A en el mecanismo que media la inducción de los genes del MHC de clase II por el IFN-¿. Las ciclofilinas son pequeñas moléculas solubles que actúan como señalizadores. El papel de estas pequeñas moléculas en la activación del macrófago no ha sido estudiada hasta el momento. Estos estudios se han realizado con la ayuda el inhibidor Sanglifehrina A, que une fuertemente a la ciclofilina A. Hemos visto que la ciclofilina A está involucrada en el alargamiento de la activación de STAT1, que es vital para la inducción del MHC de clase II. Esta inducción se produce a través de la inducción del transactivador CIITA, cuya inducción se ve afectada por el tratamiento con la Sanglifehrina A.
En el segundo apartado de esta tesis hemos estudiado el mecanismo por el que IFN-¿ es capaz de inhibir la inducción de la fosfatasa MKP-1 por M-CSF. Esta fosfatasa es la encargada de la desactivación de la MAPK, unas cinasas con relevantes funciones en la biología del macrófago. Hemos descartado que IFN-¿ esté impidiendo la activación de los factores de transcripción responsables de la inducción de mkp-1 por M-CSF. Hemos descubierto que IFN-¿ produce este efecto a través de la unión directa de STAT1 al promotor de mkp-1. Hemos visto que esta unión bloquea la elongación de mkp-1, bloqueando así la inducción de este gen.
