Regulación de la expresión de factores de virulencia a través del canal secundario de la arn polimerasa
- Autores: Jorge Fernández Vázquez
- Directores de la Tesis: Carlos Balsalobre Parra (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2011
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Marc Valls (presid.), Juncal Garmendia Garcia (secret.), Jesús García Arroyo (voc.)
- Materias:
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- Resumen
En este trabajo, que se engloba en un amplio proyecto del grupo de investigación, se demuestra que la alarmona ppGpp regula de forma coordinada la expresión de diferentes factores celulares que son relevantes durante la urovirulencia de E. coli. ppGpp es una molécula señal que fue inicialmente descrita por actuar como un sensor del estado energético y nutricional de la célula, modulando procesos celulares básicos como la síntesis proteica, replicación y división celular. Trabajos de diferentes grupos de investigación han mostrado en los últimos años que ppGpp regula también otras funciones celulares accesorias, entre las que encontramos la virulencia. El grupo de investigación en el que se ha realizado esta Tesis Doctoral fue de los primeros en mostrar la regulación mediada por ppGpp de la patogenicidad en E. coli, estudiando la expresión de las fimbrias de tipo 1, requeridas para la colonización del tracto urinario. En el presente trabajo mostramos resultados que indican la dependencia por ppGpp de otros factores importantes para el proceso de infección que desarrollan las cepas uropatógenas, la ¿-hemolisina (factor de virulencia) y el flagelo (factor de colonización).
Nuestros resultados indican que la inducción de los niveles de ppGpp es primordial para la capacidad infectiva de las cepas uropatógenas de E. coli. Inicialmente, resulta sorprendente que niveles elevados de ppGpp, que provocan una estricta reducción en la tasa de síntesis proteica, induzcan también la síntesis de factores como los aquí descritos (fimbrias, flagelos y toxinas) que implican un importante gasto energético y la producción de relevantes cantidades de proteína para la generación de estas estructuras. Esto puede ser entendido en el sentido de que la bacteria, al detectar condiciones adversas (niveles elevados de ppGpp) en el interior del organismo hospedador (37ºC), destina una parte importante de sus recursos a la expresión de factores de colonización y virulencia para promover su adaptación al nuevo nicho ecológico (tracto urinario) teniendo como consecuencia el desencadenamiento de una infección.
El objetivo principal al iniciar esta Tesis Doctoral fue analizar el posible papel regulador de ppGpp en la expresión de la toxina ¿-hemolisina. Durante el transcurso de este trabajo se realizaron análisis transcriptómicos que mostraron que ppGpp intervenía igualmente en la regulación de la motilidad bacteriana al modular la expresión del flagelo. Se evidenció que existían ciertos mecanismos comunes en el proceso de regulación e la ¿-hemolisina y el flagelo mediados por ppGpp, los cuales han sido analizados en el transcurso de este trabajo.
