Aproximaciones computacionales en el desarrollo nacional de farmacos

• Autores: Jesús Seco Moral
• Directores de la Tesis: Xavier Barril Alonso (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2011
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Ramon Pouplana (presid.), Antonio Jesús Morreale De León (secret.), Adrian Enrique Roitberg (voc.)
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• Resumen

  • Desde hace más de 10 años se observa como ha ido decreciendo de manera significativa el número de nuevos fármacos que consiguen comercializarse. De cara a invertir esta tendencia, la industria farmacéutica ha empezado a hacer uso de diferentes aproximaciones computacionales encaminadas a potenciar las primeras etapas del desarrollo farmacéutico. En este marco, se halla la presente tesis, que pretende ilustrar como mediante el uso de diferentes herramientas computacionales se puede potenciar el descubrimiento de nuevas entidades con poder farmacológico, todo ello de un modo eficaz y racional. Para ello se han realizado 3 aproximaciones de carácter computacional diferenciadas.

    En primer lugar, se ha creado una infraestructura interna en forma de herramienta quimio-informática, que nos permite acceder y gestionar todo el espacio químico comercialmente disponible para su adquisición, de cara a realizar posteriores ensayos de cribado virtual, seleccionando estructuras potencialmente bio-disponibles que presenten unas mayores posibilidades de convertirse en estructuras activas en un ensayo farmacológico.

    En la segunda aproximación, se desarrolló una nueva metodología computacional que permite evaluar si, para una proteina o sistema biológico de interés, éste puede ser utilizado como potencial diana terapéutica. Esta aproximación, basada en dinámica molecular, nos permite identificar si una proteina puede unir en su superficie estructuras tipo fármaco. Asimismo, en base a la predicción se puede estimar la máxima afinidad o potencia que dicha estructura química pueda conseguir al interaccionar con la diana terapéutica en cuestión.

    En la tercera aproximación, se pretende ilustrar cómo mediante las técnicas de simulación, se puede extraer un mayor conocimiento e información de las características dinámicas de diferentes sistemas biológicos de relevancia terapéutica, en concreto del receptor de andrógeno y la proteina quinasa C-theta. Dado su potencial alostérico, se procedió a estudiar el efecto que introducen la presencia de mutaciones y grupos fosfatos respectivamente en su actividad biológica.