Towards a universal blood-brain barrier shuttle: protease-resistant peptides shuttles with capacity to deliver cargos into the central nervous system
- Autores: Roger Prades Cosano
- Directores de la Tesis: Ernest Giralt Lledó (dir. tes.), Meritxell Teixidó Turá (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2012
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: David Andreu Martínez (presid.), Francesc Rabanal Anglada (secret.), Jesús Martínez de la Fuente (voc.)
- Materias:
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- Resumen
El tratamiento de las enfermedades mentales sigue siendo uno de los mayores retos de la industria farmacéutica debido a la presencia de la barrera hematoencefálica. Una barrera altamente selectiva que aísla el sistema nervioso central del resto de cuerpo, proporcionando así un ambiente óptimo para el correcto funcionamiento cerebral. Este rol protector es precisamente el que impide que la inmensa mayoría de fármacos puedan llegar a este órgano.
Una solución para facilitar el transporte de fármacos a través de esta, se basa en el uso de vectores o lanzaderas capaces de cruzarla, los cuales pueden dirigir compuestos de interés terapéutico al interior del sistema nervioso central.
En esta tesis se ha explorado el uso de péptidos como lanzaderas de la barrera hematoencefálica. Concretamente, los esfuerzos se han centrado en péptidos capaces de cruzar esta barrera biológica por un transporte activo basado en adsorción o mediante receptor. Se ha utilizado una serie de modelos celulares, hemos observado que el segundo tipo de transporte ha sido el más efectivo. Sin embargo, los péptidos estudiados son degradados rápidamente en suero humano, dificultando su uso en fines terapéuticos.
En esta tesis se ha estudiado diversas opciones para mejorar esta estabilidad, obteniendo un péptido con alta estabilidad en suero humano y alta eficiencia de transporte a través de un modelo in vitro de barrera hematoencefálica. Este péptido, además, es capaz de actuar como lanzadera universal, es decir, es capaz de transportar una amplia gama de cargos de interés terapéutico a través de este modelo. Estos cargos van desde moléculas pequeñas como la L-Dopa o la carboxiflurosceína, compuestos de tamaño medio como es el caso de un péptido de siete aminoácidos hasta compuestos de gran tamaño como partículas de óxido de hierro o quantum dots.
En esta tesis se ha estudiado también, distintos modelos para predecir la capacidad de un compuesto de cruzar la barrera hematoencefálica, así como también, distintos métodos para realizar la unión entre el cargo y la lanzadera peptídica.
