Peptide tools for intracellular delivery

• Autores: Irene Martín Badajoz
• Directores de la Tesis: Meritxell Teixidó Turá (dir. tes.), Ernest Giralt Lledó (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2012
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: David Andreu Martínez (presid.), Ernesto Nicolás Galindo (secret.), Florine Cavelier (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Biología molecular
      • Péptidos
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• Resumen

  • La presente tesis doctoral tiene como objetivo el transporte intracelular. Para ello se ha trabajado en la síntesis en fase sólida de péptidos y polímeros para la liberación intracelular de partículas y ácidos nucléicos.

    Se ha diseñado y sintetizado un nuevo péptido lanzadera aniónico, basado en SAP: SAP(E). Este péptido es, hasta donde nosotros conocemos, el primer péptido lanzadera con carga global negativa descrito en la literatura. Se han estudiado las características estructurales (estructura secundaria en hélice de poliprolina II, capacidad de auto-ensamblaje) y funcionales (capacidad de internalizar en células cuando el péptido está marcado con una molécula fluorescente como carboxifluoresceína y rodamina. También se ha estudiado el mecanismo de internalización del péptido marcado, y se ha estudiado la toxicidad del mismo en diferentes líneas celulares. El péptido muestra una toxicidad prácticamente nula incluso a concentraciones muy elevadas, característica que hace que este péptido tenga un gran potencial como transportador intracelular. Además, se ha visto que facilita el transporte de nanopartículas como nanopartículas de oro o quantum dots al interior celular.

    Por otro lado, se diseñaron y sintetizaron nuevos polímeros (específicos y no específicos, basados en las nuevas unidades Stp) para el transporte de ácidos nucleicos al interior celular. La especificidad de estos polímeros se comprobó en dos líneas celulares diferentes, y su gran eficacia se demostró en presencia de agentes endosomolíticos. Los polímeros no específicos son capaces de transportar eficazmente ADN y ARN de interferencia.