Cannabinoides en dolor neuropatico y determinacion farmacologica de nuevos ligandos
- Autores: Margarita Suardiaz Garcia
- Directores de la Tesis: Carlos Goicoechea García (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Rey Juan Carlos ( España ) en 2004
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: M.isabel Martin Fontelles (presid.), Val Arandilla Victor Del (secret.), Javier Fernández Ruiz (voc.), Fernando Rodriguez de Fonseca (voc.), Sergi Erill (voc.)
- Materias:
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- Resumen
EN EL PRIMER APARTADO DE ESTE TRABAJO SE HA CARACTERIZADO FARMACOLOGICAMENTE UNA NUEVA SERIE DE COMPUESTOS, DERIVADOS 1,2,4-TRIAZOLES, CON ACTIVIDAD CANNABINOIDE. DE TODA LA SERIE, EL COMPUESTO LH1.21 SE COMPORTA COMO UN ANTAGONISTA CANNABINOIDE TANTO EN ESTUDIOS IN VITRO (ÍLEON DE COBAYO) COMO IN VIVO (TÉTRADA CANNABINOIDE). ESTE COMPUESTO CARECE DE ACTIVIDAD INTRÍNSECA EN LOS ENSAYOS REALIZADOS, SIENDO, HASTA LA FECHA, EL ÚNICO ANTAGONISTA CANNABINOIDE QUE NO PRESENTA ACTIVIDAD DE AGONISTA INVERSO.
EN UN SEGUNDO GRUPO DE ENSAYOS, SE HA ESTUDIADO EL EFECTO DEL AGONISTA CANNABINOIDE WIN 55212,2 EN UN NUEVO MODELO ANIMAL DE DOLOR NEUROPÁTICO INDUCIDO POR LA ADMINISTRACIÓN DEL ANTINEOPLÁSICO PACLITAXEL. LOS RESULTADOS OBTENIDOS DEMOSTRARON QUE WIN (1 MG/KG) ADMINISTRADO POR VIA INTRAPERITONEAL (i.p.) REDUCE TANTO LA HIPERALGESIA COMO LA ALODINIA PRODUCIDAS POR PACLITAXEL.
ADEMÁS, ESTA DOSIS NO INDUJO LAS CLÁSICAS MODIFICACIONES COMPORTAMENTALES PRODUCIDAS POR CANNABINOIDES (CATALEPSIA, HIPOTERMIA). LA DOSIS DE WIN CAPAZ DE PRODUCIR ESTE EFECTO ES MENOR QUE LA REQUERIDA PARA OBTENER LOS MISMOS EFECTOS EN EL MODELO DE LA LIGADURA DEL NERVIO CIÁTICO, OTRO MODELO ANIMAL DE DOLOR NEOROPÁTICO, PUESTO QUE EN ESTE ÚLTIMO CASO SE REQUIERE LA ADMINISTRACIÓN DE 1,5 MG/KG, i.p. EL EFECTO DE WIN FUE ANTAGONIZADO POR EL ANTAGONISTA SELECTIVO SR 141716A, DEMOSTRANDO LA PARTICIPACIÓN DEL RECEPTOR CANABINOIDE CB1. CUANDO WIN SE ADMINISTRÓ POR VIA INTRAPLANTAR, NO SE OBTUVIERON DIFERENCIAS SIGNIFICATIVAS ENTRE LA PATA INYECTADA Y LA CONTRALATERAL, LO QUE SUGIERE QUE EL EFECTO EL CANNABINOIDE IMPLICA MECANISMOS SISTÉMICOS. DE ESTOS RESULTADOS SE PUEDE CONCLUIR QUE LOS AGONISTAS CANNABINOIDES PODRÍAN SER UNA ALTERNATIVA ÚTIL PARA EL TRATAMIENTO DEL DOLOR NEUROPÁTICO ASOCIADO AL USO DE PACLITAXEL.
