Resumen de Optimización y caracterización fisicoquímica de sistemas nanoestructurados de liberación controlada de flurbiprofeno
Resumen de la Tesis: La industria farmacéutica orienta actualmente una parte importante de su investigación al desarrollo de nuevos sistemas de administración de fármacos capaces de transportar el principio activo al lugar de acción (órgano diana), con el fin de disminuir la dosis de medicamento administrado y reducir al máximo sus efectos secundarios manteniendo la eficacia terapéutica, además de proporcionar una liberación sostenida del fármaco y, en consecuencia, facilitar el cumplimiento terapéutico del paciente. En este campo, se han desarrollado, recientemente, nuevos sistemas biodegradables de liberación de fármacos de naturaleza polimérica en forma de nanopartículas, que además de su especificidad de acción, de la protección del fármaco frente a la inactivación en el medio biológico y su modulación farmacocinética, mejoran significativamente la penetración intracelular facilitando su paso a través de las membranas biológicas.
El objetivo principal de esta memoria ha sido investigar la capacidad de las nanoparticulas poliméricas de poli(D,L-láctico-co-glicólico) (PLGA) y PLGA-polietilenglicol (PLGA-PEG) como vehículos transportadores de flurbiprofeno (antiinflamatorio no esteroideo de carácter lipófilo), con el fin de mejorar la biodisponibilidad tópica del fármaco, tanto a nivel ocular, en la profilaxis de la inflamación secundaria a cirugía ocular y en el tratamiento de procesos inflamatorios que afectan a las estructuras del segmento anterior del ojo, como a nivel dérmico, en el tratamiento del dolor y la inflamación de enfermedades reumáticas y otros desórdenes musculoesqueléticos.
En una primera etapa, se diseñaron y optimizaron nanopartículas de PLGA y PLGA-PEG conteniendo flurbiprofeno, elaboradas mediante la técnica de desplazamiento del solvente, aplicando un diseño factorial central compuesto. Las formulaciones optimizadas, presentaron un tamaño de partícula reducido (<250 nm) y una elevada eficiencia de asociación del fármaco al polímero (>94%). Estas características no se modificaron en las partículas liofilizadas en presencia de ciclodextrinas. Se estudió el comportamiento biofarmacéutico de estos sistemas in vitro/ex vivo. Las nanopartículas presentaron un perfil de liberación sostenido de flurbiprofeno, permitiendo vehiculizar el principio activo en el interior del ojo por un mecanismo de transporte transcelular, penetrando las primeras capas del epitelio corneal, obteniéndose así, una mayor permeación corneal del fármaco respecto a la solución comercializada. Además, la retención del principio activo en piel fue 9 veces superior a la de la solución control de flurbirprofeno, poniendo de relieve un efecto reservorio de estos sistemas, proporcionando una liberación sostenida del fármaco, manteniendo concentraciones elevadas del principio activo en el lugar de acción y evitando así efectos adversos a nivel sistémico. Las formulaciones desarrolladas revelaron una óptima tolerancia a nivel ocular y dérmico, así como una mayor eficacia antiinflamatoria in vivo.
