Mecanismes involucrats en la regulació del to vascular hepàtic en la cirrosi: paper dels antioxidants en la biodisponibilitat de l'òxid nitric

• Autores: Marta Divi Oriol
• Directores de la Tesis: Juan Carlos García Pagán (dir. tes.), Jaume Bosch (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2013
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Daniel Closa Autet (presid.), Virginia Hernández Gea (secret.), Ramón Bartolí Solé (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Gastroenterología
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• Resumen

  • a hipertensión portal es la síndrome clínica caracterizada por un aumento patológico de la presión hidrostática del sistema venoso portal por encima de su valor normal que oscila entre 1-5 mmHg. Este aumento provoca la formación de una extensa red de venas colaterales portosistémicas que derivan parte del flujo sanguíneo hacia la circulación sistémica evitando su paso por el hígado. La mayoría de las complicaciones de la cirrosis, incluyendo la causada por ruptura de varices esofágicas, la encefalopatía hepática, la ascitis y la insuficiencia renal están directamente relacionadas con la presencia de hipertensión portal clínicamente significativa, definida por un gradiente de presión portal superior a los 10 mmHg. Dada la gravedad de las complicaciones la hipertensión portal representa la principal causa de muerte y trasplante del hígado cirrótico (1).La hipertensión portal puede aparecer por un aumento de la resistencia vascular intrahepática, por un incremento del flujo portal o bien, por un aumento de ambos factores. Sin embargo, el aumento en la resistencia vascular intrahepática es el factor fisiopatológico primario. Por lo tanto, los tratamientos dirigidos a reducir la resistencia vascular intrahepàtica producirán también una disminución en la presión portal reduciendo así el riesgo a desarrollar complicaciones. Actualmente la principal terapia usada en pacientes cirróticos es el uso de agentes ß-bloqueantes, los cuales reducen la presión portal disminuyendo el flujo venoso portal, lo cual implica un descenso en el gasto cardíaco y una vasoconstricción espláncnica. (2-4). En los últimos años se ha demostrado que es posible manipular la resistencia vascular intrahepática farmacológicamente (sin necesidad de modificar el flujo portal) (5, 6). Actualmente todavía se desconoce una gran parte de los mediadores vasoactivos involucrados en el aumento de la resistencia vascular intrahepática o bien, los mecanismos que regulan su acción.

    El estrés oxidativo juega un papel fundamental el desarrollo de las enfermedades hepáticas (7-8) las cuales se caracterizan por una baja biodisponibilitdad de oxido nítrico. En la presente tesis doctoral se han estudiado dos agentes antioxidantes: Tempol y Resveratrol. Ambos tratamientos en ratas con una cirrosis avanzada, han demostrado reducir el estrés oxidativo, la presión portal y aumentar los niveles de óxido nítrico intrahepàticos. Además el antioxidante natural: Resveratrol ha demostrado producir la regresión proceso fibrótico y inflamatorio.

    (1) Bosch J, Garcia-Pagan JC. Complications of cirrhosis. I. Portal hypertension. J Hepatol 2000;32(1 Suppl):141-156. (2) D'Amico G, Pagliaro L, Bosch J. Pharmacological treatment of portal hypertension: an evidence-based approach. Semin Liver Dis 1999;19(4):475-505.

    (3) Bosch J, Abraldes JG, Groszmann RJ. Current management of portal hypertension. J Hepatol 2003;38(suppl 1):S54-S68.

    (4) Hernandez-Guerra M, Garcia-Pagan JC, Bosch J. Increased hepatic resistance: a new target in the pharmacologic therapy of portal hypertension. J Clin Gastroenterol 2005 Apr;39(4 Suppl 2):S131-S137. (5) Hernandez-Guerra M, Garcia-Pagan JC, Turnes J, Bellot P, Deulofeu R, Abraldes JG, et al. Ascorbic acid improves the intrahepatic endothelial dysfunction of patients with cirrhosis and portal hypertension. Hepatology 2006 Mar;43(3):485-491.

    (6) Zafra C, Abraldes JG, Turnes J, Berzigotti A, Fernandez M, Garca-Pagan JC, et al. Simvastatin enhances hepatic nitric oxide production and decreases the hepatic vascular tone in patients with cirrhosis. Gastroenterology 2004 Mar;126(3):749-755.

    (7) Bomzon A, Ljubuncic P. Oxidative stress and vascular smooth muscle cell function in liver disease. Pharmacol Ther 2001 Mar;89(3):295-308.

    (8) Cesaratto L, Vascotto C, Calligaris S, Tell G. The importance of redox state in liver damage. Ann Hepatol 2004 Jul;3(3):86-92.