Resumen de Implicaciones del transporte intracelular de colesterol en la localización y la funcionalidad de las proteínas snare
En esta tesis doctoral se muestra la relación entre el transporte intracelular de colesterol en las células con mutaciones en la proteína NPC1, así como en respuesta al tratamiento con U18666A (U18) y la elevada expresión de AnxA6, con dos nuevos aspectos. Primero, la localización celular de las SNARE SNAP23, Syntaxina-4 (Stx4) y Syntaxina-6 (Stx6), proteínas que forman parte de los mecanismos moleculares del transporte vesicular intracelular. Segundo, la secreción de citoquinas pro-inflamatorias y el reciclaje endocítico de las integrinas ¿V, ¿5 y ¿3 a la membrana plasmática, transportes dependientes de estas SNARE (Reverter et al., 2011).
Tanto las mutaciones en la proteína NPC1, como el tratamiento con U18 y la elevada expresión de AnxA6, provocan la acumulación de colesterol en los endosomas tardíos, disminuyendo sus niveles en la membrana plasmática y el complejo de Golgi. Además de este desequilibrio en el transporte intracelular de colesterol, estos modelos celulares también están asociados a diferentes fenotipos, como la acumulación de caveolina en el complejo de Golgi. También se ha observado la disminución de la actividad y la asociación a las membranas del complejo de Golgi, de la fosfolipasa A2 citosólica (cPLA2), proteína implicada en la vesiculación de este orgánulo celular en los modelos AnxA6 y U18 (Cubells et al., 2008; Cubells et al., 2007).
