Estudio de la hipertensión pulmonar asociada a insuficiencia cardíaca izquierda: bases fisiopatológicas y aproximación terapéutica
- Autores: Marta Farrero Torres
- Directores de la Tesis: Félix Pérez Villa (dir. tes.), Marta Sitges Carreño (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2015
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: José Luís Pomar Moya Prats (presid.), Francisco Jesús González Vílchez (secret.), Enric Domingo Ribas (voc.)
- Materias:
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- Resumen
La insuficiencia cardíaca es una entidad de prevalencia creciente que presenta una alta morbimortalidad. Se divide en dos tipos: insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (ICFER) si la fracción de eyección del ventrículo izquierdo es inferior al 50%, e insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (ICFEP) si es superior al 50%. Mientras que la fisiopatología y tratamiento de la ICFER están mejor estudiadas, se desconocen los mecanismos subyacentes a la ICFEP, por lo que no se dispone de terapias efectivas.
La congestión pulmonar es un fenómeno común a ambos tipos de insuficiencia cardíaca, y puede derivar en la aparición de hipertensión pulmonar. Si la congestión pulmonar es mantenida, se ponen en marcha mecanismos de remodelado funcional y estructural en la vasculatura pulmonar, mediados por el endotelio, que pueden desembocar en la aparición de un componente precapilar añadido al componente postcapilar de la hipertensión pulmonar. Esta situación tiene un importante impacto pronóstico para los pacientes con insuficiencia cardíaca y hipertensión pulmonar, sobre todo en aquellos en los que puede constituir una contraindicación para la realización de un trasplante cardíaco.
En esta tesis se abordan por una parte los mecanismos fisiopatológicos presentes en el desarrollo de hipertensión pulmonar en los pacientes con ICFEP y por otra parte se hace una aproximación al tratamiento de la hipertensión pulmonar secundaria a ICFER con vasodilatadores pulmonares, en pacientes rechazados para trasplante cardíaco por este motivo.
En el primer subproyecto se estudió una cohorte de controles hipertensos asintomáticos y se comparó con una cohorte de pacientes con ICFEP. Se realizó ecocardiografía, análisis sérico de proteínas de la matriz extracelular, estudio de la función endotelial periférica, y cateterismo derecho a aquellos pacientes que presentaran hipertensión pulmonar por ecocardiografía. Una alta proporción de pacientes con ICFEP mostraron hipertensión pulmonar, frente a ningún control hipertenso. Los pacientes con ICFEP mostraron valores más altos de proteínas de la matriz extracelular y peor función endotelial periférica que los controles hipertensos.
Entre los pacientes con ICFEP, la función endotelial se correlacionó de forma inversa con la presencia y grado de hipertensión pulmonar; es decir, a peor función endotelial, mayor hipertensión pulmonar. También se hallaron correlaciones entre la hipertensión pulmonar y las proteínas de la matriz extracelular, y entre éstas y la disfunción endotelial.
En este primer subproyecto pues, fuimos capaces de detectar cómo los pacientes con ICFEP presentan hipertensión pulmonar, en comparación con controles hipertensos asintomáticos. Es posible que el desarrollo de hipertensión pulmonar sea lo que marca el paso a un estado sintomático. Por otra parte, fuimos capaces de detectar una alteración endotelial periférica, que podría reflejar una alteración endotelial sistémica y por lo tanto pulmonar que justificaría el desarrollo de hipertensión pulmonar en esta población.
En el segundo subproyecto, basándonos en la existencia de una disfunción endotelial subyacente en los pacientes con ICFER y hipertensión pulmonar, hicimos una aproximación terapéutica con vasodilatadores pulmonares en esta población. Se administró sildenafilo o bosentan a una población rechazada para trasplante cardíaco por hipertensión pulmonar severa. La administración del fármaco fue bien tolerada, y se observó una clara mejoría hemodinámica en el cateterismo derecho realizado tras 4 meses de tratamiento. Más de la mitad de los pacientes tratados pudieron ser trasplantados, con resultados equiparables a los de los trasplantados sin hipertensión pulmonar.
En su conjunto, esta tesis se basa en la demostración de la existencia de una disfunción endotelial sistémica en los pacientes con insuficiencia cardíaca que desarrollan hipertensión pulmonar y en la aplicación de fármacos dirigidos al endotelio pulmonar para su tratamiento.
