Efectos de los inhibidores de pde4 en la remodelación celular de modelos in vitro de fibrosis pulmonar idiopática y enfermedad pulmonar obstructiva crónica severa

• Autores: Sonia Contreras Martinez
• Directores de la Tesis: Javier Milara Payá (dir. tes.), Julio Cortijo Gimeno (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de València ( España ) en 2018
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Catalina Alarcón de la Lastra Romero (presid.), José Luis Ortíz Belda (secret.), Anna Serrano Mollar (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina y Biotecnología por la Universitat de València (Estudi General)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología molecular
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Enfermedades pulmonares
    • Farmacología
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• Resumen

  • La enzima PDE4 se ha visto involucrada en las enfermedades crónicas respiratorias. Además, se ha visto que otras enzimas involucradas en inflamación, como la PDE5 en FPI, o en la migración celular y resistencia a corticosteroides, como PI3K delta; en EPOC, ejercen un papel importante en la gravedad y proceso molecular de la enfermedad. Actualmente, roflumilast, un inhibidor de PDE4, ha sido aprobado para el tratamiento de pacientes con EPOC que poseen un historial de exacerbaciones agudas. El papel de este inhibidor sobre las células involucradas en la FPI y en EPOC severa no ha sido estudiado. Recientemente, se demostrado que la combinación de inhibidores PDE4 y PDE5, disminuye el perfil fibrótico pulmonar en fibroblastos. Pero su efecto en las demás células envueltas en la FPI no ha sido estudiado. Además, la combinación de inhibidores PDE4 con PI3K delta;, ha demostrado mejorar el perfil de liberación de la elastasa neutrofílica en donantes sanos. Este hecho, no ha sido estudiado en pacientes con EPOC severa. Así pues y, en base a trabajos anteriores, las hipótesis de esta tesis se han basado en que la combinación de inhibidores PDE4 y PDE5 en modelos FPI y, inhibidores PDE4 y PI3K delta en EPOC severa, puede mejor el perfil inflamatorio y molecular asociado a dichas patologías. Así mismo, se analizó la respuesta al tratamiento con RNO, un inhibidor de PDE4, sildenafilo, un inhibidor de PDE5 y CAL-101, un inhibidor de PI3K delta en células implicadas en dichas enfermedades. Los resultados obtenidos mostraron como la combinación de los inhibidores de PDE4 y PDE5 en FPI y, PI3K delta; en EPOC, tenían un efecto aditivo beneficioso que mejoraba el perfil patológico y molecular de las enfermedades.