Quantification of striatal dopamine transporter spect in animal models and clinical research
- Autores: Aida Niñerola Baizán
- Directores de la Tesis: Domènec Ros Puig (dir. tes.), Javier Pavía Segura (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2015
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Ramón Farré Ventura (presid.), Juan Domingo Gispert López (secret.), Ignasi Carrió Gasset (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina e Investigación Traslacional por la Universidad de Barcelona
- Materias:
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- Resumen
La tomografía de SPECT (Single Photon Emission Computed Tomography) de neurotransmisión es una técnica reconocida de neuroimagen, de utilidad en diagnóstico clínico y en investigación básica. La SPECT con [123I]FP-CIT permite el estudio de la presinapsis dopaminérgica nigroestriatal, lo que es de interés en el diagnóstico de la enfermedad de Parkinson (EP). La cuantificación de estas imágenes puede ayudar al diagnóstico precoz, al seguimiento de la progresión de la enfermedad y a la evaluación del efecto de potenciales estrategias de tratamiento neuroprotector.
Junto con las investigaciones clínicas, la investigación básica utilizando modelos animales ha contribuido a una mejor comprensión de la EP. Estos modelos experimentales pueden estudiarse mediante SPECT con [123I]FP-CIT, lo que permite la investigación traslacional.
Los resultados obtenidos en un modelo experimental de EP en rata muestran: a) la SPECT con [123I]FP-CIT permite la evaluación in vivo de los diferentes grados de degeneración dopaminérgica en un modelo experimental de EP en rata y b) la densidad de DAT en el cerebro de rata disminuye con la edad al igual que en los cerebros humanos; esta disminución puede ser evaluada in vivo utilizando SPECT con [123I]FP-CIT.
La segunda parte de esta tesis se focalizó en el desarrollo de un método de cuantificación para obtener valores estandarizados de la captación específica estriatal (SUR) en humanos. Utilizando una base de datos de estudios simulados mediante técnicas de Monte Carlo y previa optimización de los parámetros de reconstrucción se comprobó: a) la reconstrucción iterativa con corrección de degradaciones permite obtener valores de SUR estandarizados más exactos que los obtenidos a partir de la retroproyección filtrada, b) un modelo lineal de calibración es suficiente para obtener valores estandarizados de SUR utilizando el maniquí antropomórfico existente; sin embargo, se comprobó que este maniquí no es totalmente representativo de la población y se ha propuesto uno nuevo, c) los valores de SUR estandarizados son más exactos cuando se utilizan regiones de interés obtenidas de la imagen de resonancia magnética del paciente; cuando esta imagen no está disponible, la utilización de regiones de interés cilíndricas definidas en el espacio estándar permite obtener valores más exactos que los obtenidos utilizando regiones estriatales genéricas.
A partir de una base de datos de 69 controles sanos de edades comprendidas entre 36 y 85 años reclutados en un ensayo clínico multicéntrico: a) se ha obtenido un patrón de distribución de [123I]FP-CIT, b) se han obtenido los valores estandarizados de SUR y los intervalos de confianza, c) se ha comprobado que los valores de SUR son mayores en mujeres que en hombres, d) se ha observado una disminución de la SUR del 2,7 % por década.
Finalmente se ha desarrollado QuantiDOPA, una aplicación para la reconstrucción y cuantificación de estudios de SPECT con [123I]FP-CIT. Esta herramienta facilita la obtención de los valores de SUR estandarizados a través de una interfaz gráfica amigable y de fácil aprendizaje.
