Identification of epigenetic disruptions associated with tumor progression and metastasis

• Autores: Miguel Vizoso Patiño
• Directores de la Tesis: Manel Esteller Badosa (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2016
• Idioma: inglés
• Títulos paralelos:
  • Identificción de las alteraciones epigeneticas asociadas a la progresión tumoral a la metástasis
• Tribunal Calificador de la Tesis: Anna Bigas Salvans (presid.), Mariona Graupera García Milà (secret.), Héctor Peinado (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología molecular
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Oncología
    • Patología
      • Carcinogénesis
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• Resumen

  • Los cambios epigenéticos modulan infinidad de procesos de la biología celular lo que permite una mejor y más rápida adaptación de las células y en definitiva del conjunto del organismo al ambiente circundante. En la presente tesis se aborda la epigenética desde el punto de vista de su influencia en el desarrollo de procesos tumorales y su progresión hacia estados más agresivos mediante el estudio de los cambios en la metilación del ADN. En el primer articulo presentado se profundiza en las modificaciones de metilación del ADN en la activación de los fibroblastos tumorales, lo cual se ha asociado con estadíos premalignos. Además, dichas alteraciones han resultado tener un gran potencial en el uso clinico y son de gran fiabilidad a la hora de determinar cómo los pacientes con cáncer de pulmón evolucionarán a la enfermedad. En el segundo artículo, se ha identificado una isoforma secundaria del gen TBC1D16 como un claro conductor de la malignización de melanocitos en melanoma, afectando a la maquinaria endosomal y por lo tanto del trafico vesicular en las celulas tumorales. Así mismo, TBC1D16 se comprobó que está regulado por metilación de su región promotora lo cual condiciona su expresión en tejidos normales, tumores primarios y tumores metastásicos. Esta nueva marca de metilación descrita discrimina con absoluta fidedignidad el estadio de los tumores, su progresión a estadios más agresivos y además el tipo de respuesta de los pacientes a las actuales terapias dadas en la clínica contra esta enfermedad. En conjunto nuestros resultados confirman la plasticidad celular de las células tumorales con un claro objetivo, adaptarse al medio. Para ello, como hemos demostrado, la activación de rutas alternativas definen y determinan la eficacia biológica de las células tumorales, lo que las lleva en último término a desarrollar un tumor o a producir la recaída de los pacientes a la terapia aplicada.