Cell therapy for crohm's disease
- Autores: Aranzazu Jauregui Amenzaga
- Directores de la Tesis: Julián Panés Díaz (dir. tes.), Elena Ricart (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2016
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Jordi Esteve Reyner (presid.), Eduardo Cabre Malegelada (secret.), Séverine Vermeire (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina e Investigación Traslacional por la Universidad de Barcelona
- Materias:
- Texto completo no disponible (Saber más ...)
- Resumen
Introducción: La enfermedad de Crohn (EC) es una enfermedad de base inmunológica y etiología multifactorial con una respuesta inflamatoria crónica aberrante. Una importante proporción de pacientes no responde a las terapias disponibles, pierde la respuesta a lo largo del tiempo o experimenta efectos adversos que obligan a la retirada del fármaco. Por estos motivos, es necesario explorar nuevas alternativas de tratamiento en pacientes con EC refractaria.
El objetivo del primer trabajo de esta tesis fue evaluar la viabilidad y seguridad del trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos en pacientes con EC refractaria. El segundo trabajo tuvo como objetivo evaluar la seguridad y tolerabilidad de la inyección intraperitoneal de células dendríticas tolerogénicas en pacientes con EC refractaria.
Discusión: El trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos en las enfermedades inmunomediadas se basa en la hipótesis de producir un “reset” del sistema inmune. En el primer trabajo de esta tesis hemos demostrado que el trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos es una opción viable en la EC refractaria al tratamiento convencional. Sin embargo, este procedimiento se asocia a complicaciones y efectos adversos graves, algunos de los cuáles son específicos de la EC. Por ello, es importante implementar un tratamiento de soporte específico con el objetivo de minimizar los efectos adversos antes, durante y después del procedimiento.
Por otro lado, las diferentes aplicaciones clínicas de las células dendríticas en el campo de tratamiento de enfermedades infecciosas y cáncer, así como los resultados en modelos animales de colitis tras la administración intraperitoneal de células dendríticas tolerogénicas, llevaron a la puesta en marcha por primera vez de un ensayo clínico fase I para la administración intraperitoneal de células dendríticas tolerogénicas en pacientes con EC refractaria, sin observarse efectos adversos. Aunque no se observó una significativa eficacia clínica tras la administración de las células dendríticas tolerogénicas, sí se evidenció respuesta biológica que sugiere la inducción de un estado de inmunosupresión a nivel celular.
Conclusión: El trasplante trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos es una opción terapéutica viable para pacientes con EC refractaria bien seleccionados. Es necesaria la aplicación de medidas de soporte específicas y excepcionales en pacientes con EC antes, durante y después del procedimiento para minimizar los efectos adversos.
La administración intraperitoneal de células dendríticas tolerogénicas autólogas es segura y viable en pacientes con EC refractaria. Es necesario el desarrollo de nuevos estudios para determinar las dosis y vías de administración óptimas de células dendríticas tolerogénicas, para valorar su eficacia clínica, y para monitorizar la la respuesta inmunológica.
